2018年1月，GEN根据公开数据发布2017年前3季度全球畅销抗癌药TOP10榜单。让人有些出乎意料的是Celgene的Revlimid(来那度胺)位居榜首，2017年前3季度销售额接近60亿美元，较2016年同期增长16.1%；3款Roche抗癌明星产品，MabThera(利妥昔单抗)、Herceptin(曲妥珠单抗)、Avastin(贝伐珠单抗)，则依次位列2至4位，但销售额几乎与去年同期持平；而销售额增长较高的则是Merck的Keytruda(派姆单抗)、Pfizer的Ibrance(帕博西尼)、Bristol-Myers Squibb的Opdivo(纳武单抗)、J&J和AbbVie (Pharmacyclics)的Imbruvica(伊布替尼)，2017年增长率分别为173.3%、61.5%、45.6%和45.4%。TOP10榜单中，只有4个小分子化合物制剂，其余6个均为生物制剂，共涉及11家制药企业。

2017年前3季度全球畅销抗癌药TOP10品种销售额共计接近400亿美元，我们在感叹这些药物取得骄人业绩的同时，不禁要问，其中有多少个药物已经在我国上市？又有哪些药物在研？

 

1、来那度胺

来那度胺是一种具有抗肿瘤活性的小分子化合物，临床主要用于治疗多发性骨髓瘤、套细胞淋巴瘤和有5q缺失的骨髓增生异常综合症。目前我国CFDA批准上市的来那度胺制剂只有原研Celgene的来那度胺胶囊(商品名瑞复美)以及双鹭药业生产的来那度胺胶囊。

近五年来我国来那度胺胶囊申报企业为数不多，截至2018年1月(CDE承办时间，下同)，只有齐鲁制药和正大天晴的产品进入上市申请待审阶段，其他企业均处于临床试验阶段。

 

2、利妥昔单抗

利妥昔单抗是一种人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体，临床主要用于治疗滤泡性非霍奇金淋巴瘤、弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、类风湿样关节炎等疾病。我国CFDA批准上市的利妥昔单抗及其生物类似物制剂只有原研Roche的利妥昔单抗注射液(商品名美罗华)，尚无国产生物类似物制剂上市。

上海复宏汉霖生物制药的利妥昔单抗注射液目前已处于上市申请待审阶段，预计将会是第一个上市的国产品种。另外，信达生物、神州细胞工程的利妥昔单抗生物类似物制剂均已进入临床Ⅲ期，紧随上海复宏汉霖生物制药之后；而其余数十家企业均处于临床早期阶段。

 

3、曲妥珠单抗

曲妥珠单抗是一种抗HER2人源化单克隆抗体，临床主要用于治疗HER2过表达的乳腺癌、转移性胃癌或食管胃交界腺癌。我国CFDA批准上市的曲妥珠单抗及其生物类似物制剂只有原研Roche的注射用曲妥珠单抗(商品名赫赛汀)，尚无国产生物类似物制剂上市。

目前国内曲妥珠单抗及其生物类似物的研发均处于临床阶段，尚无上市申请。嘉和生物药业和上海复宏汉霖生物技术的曲妥珠单抗生物类似物已进入临床Ⅲ期阶段，其余企业均处于临床早期阶段。

 

4、贝伐珠单抗

贝伐珠单抗是一种抗血管内皮生长因子(VEGF)人源化单克隆抗体，临床上用于治疗转移性结直肠癌、非小细胞肺癌等癌症。与曲妥珠单抗类似，目前我国CFDA批准上市的贝伐珠单抗及其生物类似物制剂只有原研Roche的贝伐珠单抗注射液(商品名安维汀)，尚无国产生物类似物制剂上市。

国内数十家企业的贝伐珠单抗及其生物类似物的研发目前均处于临床阶段，其中嘉和生物药业、百奥泰生物科技、齐鲁制药、信达生物制药的贝伐珠单抗生物类似物均已进入临床Ⅲ期阶段，处于国内研发前列。

 

5、培非格司亭/非格司亭

非格司亭即重组人粒细胞刺激因子，而培非格司亭是聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子，是非格司亭的长效制剂。培非格司亭/非格司亭临床上主要用于骨髓移植、癌症化疗等各种原因引起的中性粒细胞减少症。截至2018年1月，CFDA批准的国产重组人粒细胞刺激因子注射液品规较多，共有批文69个；同时也有两个进口品种，分别是Kyowa Hakko Kirin的重组人粒细胞刺激因子注射液(商品名惠尔血)以及Chugai Pharmaceutical的注射用重组人粒细胞刺激因子(CHO细胞)(商品名格拉诺赛特)。而对于聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子制剂，目前也有两个国产品种上市，分别为石药集团百克生物制药的聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液(商品名津优力)和齐鲁制药聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液(商品名新瑞白)。由于目前国内已上市品种已能基本满足临床用药需求，所以目前我国培非格司亭/非格司亭在研品种较少。

 

6、纳武单抗

纳武单抗(Nivolumab)是Bristol-Myers Squibb研发的一种PD-1单抗抑制剂类药物，商品名Opdivo。2014年7月，Opdivo率先在日本获批用于治疗晚期黑色素瘤，成为全球首个批准上市的PD-1抑制剂，2015年继而在美国上市。Opdivo最初主要用于治疗不能切除或转移性黑色素瘤以及转移鳞状非小细胞肺癌，但目前已广泛应用于肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞癌、膀胱癌等多种癌症。2017年11月，Bristol-Myers Squibb提交的Opdivo (Nivolumab注射液)的上市销售申请获得CDE承办受理，是我国第一个提交上市申请的PD-1/PD-L1类药物。

对于我国PD-1/PD-L1类药物领域，企业研发较为活跃。信达生物制药的信迪单抗IBI308上市申请正处于排队待审阶段；恒瑞、百济神州已进入临床后期阶段；其他十余家企业处于临床早期阶段。同时，除Bristol-Myers Squibb，外资企业如Merck、Roche、AZ等目前均有PD-1/PD-L1类药物在我国开展临床III期试验。

 

7、伊布替尼

伊布替尼(Ibrutinib)是一种选择性布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂类药物，临床主要用于治疗慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤等血液肿瘤。J&J和AbbVie (Pharmacyclics)共同开发的伊布替尼胶囊(商品名Imbruvica)于2013年在美国上市，2017年8月CFDA批准其在我国上市(商品名亿珂)，并由西安杨森制药负责中国大陆的市场销售。目前尚无国产伊布替尼制剂上市。

截至2018年1月底，我国约有十家企业的伊布替尼制剂进入临床早期研究阶段；对于其他BTK抑制剂类药物，百济神州的BGB-3111已经进展到临床III期试验阶段，是目前国内研发进度最快的BTK抑制剂，导明医药、赛林泰、艾森生物、人福医药、恒瑞医药等企业的BTK抑制剂类产品均处于早期临床阶段。

 

8、派姆单抗

派姆单抗(Pembrolizumab)是Merck的人源化PD-1单抗抑制剂，商品名Keytruda，于2014年9月获FDA批准，是FDA批准的第一个PD-1抗体药物。与另一种PD-1抗体药物纳武单抗类似，派姆单抗最初主要用于治疗黑色素瘤以及鳞状非小细胞肺癌，目前也已广泛应用于多种癌症的治疗。目前Merck的Pembrolizumab注射液(MK-3475注射液)在我国正处于临床III期试验阶段。

 

9、帕博西尼

帕博西尼(Palbociclib)是Pfizer研发的一种高度选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4/6 (CDK4/6)抑制剂类药物，商品名Ibrance。2015年FDA批准Ibrance在美国上市，临床上主要用于与来曲唑联合应用作为治疗ER阳性/HER2阴性绝经后转移性乳腺癌的一线治疗，是FDA批准的首个CDK4/6抑制剂类药物。

目前在我国范围内，Pfizer的Palbociclib胶囊有一项国内临床I期试验和一项国际多中心临床III期试验正在进行中。而对于国内企业，则有包括恒瑞、康美药业、正大天晴药业等十几家企业正在进行CDK4/6抑制剂类药物的临床试验申报。

 

10、硼替佐米

硼替佐米是哺乳动物细胞中26S蛋白酶体糜蛋白酶样活性的可逆抑制剂，临床主要用于治疗多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤，适应症与来那度胺相似。目前我国CFDA批准上市的硼替佐米制剂只有Janssen-Cilag (J&J子公司)的进口注射用硼替佐米(商品名万珂)以及豪森药业生产的注射用硼替佐米。

截至2018年1月底，我国已有包括正大天晴、海正药业、奥赛康药业、齐鲁制药等数十家企业正在进行注射用硼替佐米仿制药的上市申请和临床申请。

2月4日是世界癌症日，癌症已成为威胁全人类健康的头号杀手，全世界范围内癌症的患病率及死亡率均呈上升的态势。与发达国家抗癌用药以生物制剂为主存在较大不同的是，目前我国临床使用的抗癌药物是以紫杉醇和多西他赛为代表的化药制剂为主，生物制剂占比较少，当然这和我国患者支付能力、生物制剂药品价格和药物可及性等实际国情密切相关。

近年来我国癌症发病率上升速度较快，《2017中国肿瘤登记年报》显示我国每年新发癌症病例达429万，占全球新发病例的20%。巨大的市场容量吸引跨国药企大举进攻我国抗癌药市场，国内制药企业不甘示弱，也早已布局相关领域。另外还应注意到的是，随着国产单抗类抗癌制剂研发进程的加快以及进口单抗类抗癌药进入医保药品目录后价格降低，未来我国临床抗癌用药中，以单抗类为代表的生物制剂比例将有可能进一步加大。

 

 

 

责编: 吴健