2017年，一大波进口和国产新药借助优先审评快速获批上市，一些幸运者还赶上了部分省市医保谈判的班车。2018年中国市场还有哪些重磅新药值得期待？在此为大家梳理一下。

 

 

1、注射用艾博卫泰 - 前沿生物

艾博卫泰是前沿生物自主研发的1类新药，属于gp41抑制剂，是全球第一个长效艾滋病药物，其优势一方面是给药便捷，可每周注射给药1次，另一方面是对发生耐药的患者有效。艾博卫泰获得了国家重大新药创制专项资助。

 

根据2016HIV药物治疗大会上对艾博卫泰一项代号为TALENT的III期临床试验结果的报道，389名既往一线治疗后病毒学失败的HIV感染者随机分组，接受标准三联药物（每天两次lopinavir或ritonavir+拉米夫定+替诺福韦或阿巴卡韦或齐多夫定）治疗或简化治疗（每天两次lopinavir或ritonavir+每周1次注射艾博卫泰），治疗48周。结果显示，简化治疗组病毒DNA载量<50 copies/ml的患者比例为80.4%，三联治疗组为66%。

注射用艾博卫泰的上市申请在2016/7/18获得CDE承办受理，走特殊审批通道，2016/11/3被CDE以“抗艾滋病，创新药”的理由纳入优先审评，目前技术审评和生产现场检查均已完成，预计会在2018Q1获批上市。

 

 

2、Nivolumab注射液 - 百时美施贵宝

Nivolumab是全球首个上市的PD-1单抗，最早在日本批准。自从2014/12/22首次在美国拿到黑色素瘤适应症以来，已经陆续被FDA批准了9大适应症。2016年，BMS的Opdivo全球销售额为37.74亿美元，2017年1-9月销售额为35.87亿美元（+46%）。

Nivolumab在中国二线治疗NSCLC的上市申请于2017/11/2获得CDE承办受理，在2017/12/18被CDE以"与现有治疗手段相比具有明显治疗优势"的理由纳入优先审评。Nivolumab虽然目前尚未进入审评排队序列，但是鉴于其临床疗效确切、受关注程度极高，而且生物药的审评任务相对较少，几乎没有积压，因此非常看好Nivolumab神速获批。

 

以同样热门的奥希替尼为参照（2017/2/3提交上市申请，2017/3/3纳入优先审评，2017/3/24获CFDA批准），乐观预计Nivolumab将在2018Q1在中国获批上市，成为中国上市的第一个PD-1/PD-L1类药物。

 

 

3、硫培非格司亭注射液 - 恒瑞医药

硫培非格司亭注射液即19K（HHPG-19K，聚乙二醇重组人粒细胞刺激因子注射液），临床上可以用于肿瘤患者化疗相关的中性粒细胞减少症，因为获得了WHO通用名，属于长效粒细胞集落刺激因子（G-CSF）家族的新药，而非安进重磅炸弹Neulasta（聚乙二醇非格司亭）的仿制药。券商预测其销售峰值可超过20亿元。

 

硫培非格司亭注射液的上市历程颇为波折，恒瑞最早在2013/3/4提交19K的上市申请（CXSS1300007），经历了2年多的辛苦排队，但赶上了2015/7/22的临床数据自查，2016/5/18恒瑞公告撤回该上市申请，表示将尽快完善相关研发数据并补充申报。

2017/3/24恒瑞以硫培非格司亭注射液的药品名重新申请19K上市，一度以“与现有治疗手段相比具有明显治疗优势，重大专项”的理由出现在CDE的拟纳入优先审评名单中，虽然最终未被纳入，但技术审评（药学、药理毒理、临床）已于2017/10/13完成，正在等待现场核查，顺利的话有望在2017Q2获得CFDA批准。

 

 

4、盐酸安罗替尼胶囊 - 正大天晴

安罗替尼是一种多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用，获得了国家重大新药创制专项资助。

 

根据ASCO2017公布的安罗替尼三线治疗晚期NSCLC的ALTER 0303研究的结果，安罗替尼相比安慰剂对照组可以显著延长OS（9.63 vs 6.30 个月）和PFS（5.37 vs1.40个月），显著提高ORR（9.18% vs0.7%）。

安罗替尼治疗非小细胞肺癌的上市申请在2017/3/16获得CDE承办受理，走特殊审批通道，2017/4/27以“与现有治疗手段相比具有明显治疗优势；重大专项”的理由被CDE纳入优先审评。目前药理毒理、临床部分的技术审评已完成，药学部分排队待审评，之后将会陆续进入现场核查，出具三合一报告，预计在2017Q2可以获得CFDA批准。

 

 

5、马来酸吡咯替尼片 - 恒瑞医药

吡咯替尼是一种EGFR/HER2 小分子抑制剂，开发用于治疗HER2+乳腺癌、胃癌和NSCLC，获得国家重大新药创制专项资助，是恒瑞寄予厚望的一个新药项目。截至目前，恒瑞已在吡咯替尼项目上投入研发费用5.2亿元。

 

在针对治疗经蒽环类和紫杉类药物治疗失败，且复发/转移后化疗不超过 2 线的乳腺癌患者的 II 期临床试验中，吡咯替尼+卡培他滨（ 简称“吡咯替尼组”）的客观缓解率为 78.5%，拉帕替尼+卡培他滨（以下简称“拉帕替尼组”）的客观缓解率为 57.1%。吡咯替尼组与拉帕替尼组相比，客观缓解率提升了约 21%。吡咯替尼组的中位PFS为 18.1 个月，拉帕替尼组的中位PFS为 7.0 个月，吡咯替尼组的疾病进展和死亡风险降低了63.7%。

鉴于出色的II期临床数据，恒瑞向CDE提交了吡咯替尼治疗乳腺癌的有条件上市申请，该申请在2017/8/24获得CDE承办受理，走特殊审批通道，2017/9/26以“具有明显临床价值，重大专项”的理由被CDE纳入优先审评。目前临床部分的技术审评已完成，药学和药理毒理部分排队待审评，预计会在2018Q2获得CFDA批准。

 

 

6、呋喹替尼胶囊 - 和黄医药/礼来

呋喹替尼是和黄医药自主研发的小分子VEGFR抑制剂，拟开发用于治疗结直肠癌、胃癌、NSCLC，获得国家重大新药创制专项资助。

 

结直肠癌是中国第二大常见癌症类型，每年的新发病例数约为38万。根据ASCO2017大会公布的III期FRESCO研究的结果，416例既往接受过2轮以上系统性化疗的中国转移性结直肠癌患者按2:1分组，分别给予呋喹替尼和安慰剂治疗，中位总生存期为9.30 vs 6.57个月，其他次要临床终点如PFS、ORR、DCR也达到了统计学显著差异。3级以上不良反应主要是高血压(21.6%)、手足皮肤反应(10.8%)、蛋白尿(3.2%)、腹泻(3.2%)。

呋喹替尼治疗晚期结直肠癌的上市申请2017/6/30获得CDE承办受理，2017/9/4以“具有明显临床价值；重大专项”的理由被CDE纳入优先审评。目前药理毒理部分的技术审评已完成，药学和临床排队待审评，预计会在2017Q3获得CFDA批准上市。呋喹替尼在中国上市后的商业化推广主要由礼来负责。

 

 

7、奥拉帕利片 - 阿斯利康

奥拉帕利（Lynparza）是基于DNA修复损伤机制（DNA damage response，DDR）在全球首个上市的PARP抑制剂，最早在2014年12月被FDA加速批准，用于四线治疗晚期BRCA+卵巢癌，今年7月17日又被FDA批准用于铂类药物治疗产生应答后疾病复发的成人卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的二线维持治疗。迄今为止，Lynparza已经治疗了超过30000例晚期癌症患者。2016年全球销售额2.18亿美元。

 

10月18日，阿斯利康/默沙东向FDA提交的Lynparza用于接受过化疗的携带种系BRCA突变、HER2-转移性乳腺癌的上市申请（sNDA）被FDA受理并获得优先审评资格，适用人群有望显著扩大。

注：仅指截至文章发布日尚未被纳入优先审评

奥拉帕利二线治疗卵巢癌的中国上市申请于2017/12/1获得CDE承办受理，是三报三批取消后第一个使用国际多中心临床试验数据申请中国上市的进口新药，由于刚刚提交上市申请半个月，后续被CDE纳入优先审评的可能性极高，预计会在2018Q3获得CFDA批准上市。

 

 

8、甲磺酸仑伐替尼胶囊 - 卫材

仑伐替尼是一种多靶点激酶抑制剂，可以阻滞肿瘤细胞内包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET在内的一系列调节因子。2015/2/13以优先审评和孤儿药身份获得FDA批准上市，用于治疗放射性碘难治的高风险分化型甲状腺癌。2016/5/13被FDA批准联合Afinitor治疗既往接受过anti-VEGF疗法的晚期肾细胞癌。

 

中国是肝癌患者大国，每年有大约39.5万例新确诊肝癌患者和38万例肝癌死亡患者。索拉非尼是首个有明确证据显示能够改善晚期肝癌患者生存期的系统治疗药物，也是国内肝细胞癌患者的临床一线标准用药。不过在与索拉非尼的头对头REFLECT研究（Study 304）中，仑伐替尼凭借生存期优势（13.6 vs 12.3个月）胜出。

在肝癌适应症上，卫材2017年6月在日本提交了上市申请，2017年7月向EMA和FDA提交了上市申请，2017/11/3向CFDA提交上市申请，2017/12/18获得CDE的优先审评。FDA授予过仑伐替尼治疗肝细胞癌的孤儿药资格，在9月27日受理了卫材的sNDA，是按照10个月标准审评流程做出审批决定，将在7月底前做出审批决定。仑伐替尼在国内预计会在2018Q4获得CFDA批准。

 

 

9、罗沙司他胶囊 - 珐博进/阿斯利康

罗沙司他（roxadustat，FG-4592）是一种低氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH）抑制剂，可抑制HIF的泛素化降解，帮助机体产生更多的红血球，开发用于治疗CKD患者的贫血，是FibroGen优先为中国患者打造的一款first in class新药。

 

贫血是CKD患者很常见的一种疾病，无论是透析还是非透析CKD患者，发病率和死亡率都非常高。CKD可发病于任何年龄，老年人中更为常见，中国大约有1.195亿CKD患者。中国接受透析的CKD人群超过40万，而且以两位数的增幅快速增长，因此需要抗贫血疗法的患者日益增多。

 

CKD患者当前的抗贫血疗法主要是注射促红细胞生成素，Roxadustat是一种低氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH）抑制剂，可以提供一种更便捷（口服）、更安全的治疗选择。

罗沙司他用于治疗透析依赖性慢性肾病患者（DD-CKD）以及非透析依赖性慢性肾病患者（NDD-CKD）贫血的上市申请于2017/11/1获得CDE承办受理，在2017/12/18被CDE以"与现有治疗手段相比具有明显治疗优势"的理由纳入优先审评，预计会在2018Q4获得CFDA批准，有望成为首个率先在中国上市的first in class药物。罗沙司他在中国上市后的商业推广工作由阿斯利康负责。

 

 

10、聚乙二醇洛塞那肽注射液 - 豪森药业

聚乙二醇洛塞那肽是豪森自主研发的长效GLP-1受体激动剂，用于治疗2型糖尿病，只需每周注射1次，获得国家重大新药创制专项资助。

 

GLP-1是人体胃肠道黏膜天然分泌的一种“肠促胰素”，可以与胰岛细胞上的受体结合并刺激胰岛素分泌，进而产生降低血糖的作用。GLP-1受体激动剂类降糖药物的优点在于低血糖事件的发生率明显低于胰岛素，而且可以减少食物摄取和延缓胃排空，有利于控制体重，可以保护胰岛β细胞功能，也是当前市场规模增长最快的一类降糖药。

 

目前国内获批上市的GLP-1受体激动剂类降糖药均为短效制剂，分别是艾塞那肽（每日2次）、利拉鲁肽（每日1次）、贝那鲁肽（每日3次），利司那肽（每日1次）。其中，利拉鲁肽通过谈判形式已经进入了2017国家医保目录，价格为410元（3ml:18mg/支，预填充注射笔），限二甲双胍等口服降糖药或胰岛素控制效果不佳的BMI≥25的患者，并需二级及以上医疗机构专科医师处方。

注：仅指截至文章发布日尚未被纳入优先审评

阿斯利康在中国提交了长效形式GLP-1制剂注射用艾塞那肽微球的上市申请，目前处于在审批状态，上市在即。豪森药业提交的聚乙二醇洛塞那肽注射液的上市申请在2017/12/6获得CDE承办受理，目前尚未被纳入优先审评，快的话可在2018Q4获得批准上市，成为第一个上市的国产长效GLP-1制剂。

 

 

11、塞瑞替尼胶囊 - 诺华

塞瑞替尼是第二代间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，2014/4/29被FDA批准用于克唑替尼治疗不耐受或疾病进展的ALK+非小细胞肺癌，2017/5/26被FDA批准一线治疗ALK+转移性非小细胞肺癌。

 

ASCEND-4研究结果显示，与标准一线化学疗法（培美曲塞、铂类）相比，Zykadia可使ALK+NSCLC患者的PFS明显延长（16.6 vs 8.1个月）。对于无脑转移的患者，Zykadia和化疗组的中位PFS分别为26.3和8.3个月；对于伴有脑转移的患者，Zykadia和化疗组的中位PFS分别为10.7和6.7个月。对于可检测到脑转移的ALK+NSCLC患者，Zykadia治疗组的总体颅内应答率为57%（n=28），化疗组为22%（n=27）。

注：仅指截至文章发布日尚未被纳入优先审评

诺华提交的塞瑞替尼胶囊上市申请在2017/12/11正式获得CDE承办受理，后面被纳入优先审评应该没有悬念（临床申请获得过优先审评），预计可在2018Q4获得CFDA批准。

 

 

12、依洛尤单抗注射液 - 安进

PCSK9单抗是他汀类药物之后最被看好的一类降脂药，除了强效的降LDL作用外，心血管获益已经被写进药品标签。12月1日宣布，FDA批准安进Repatha（evolocumab，依洛尤单抗）的补充生物制品许可申请，可用于降低伴有心血管疾病的成人患者的心脏病发作（心肌梗死）、卒中和行冠状动脉重建术的风险。依洛尤单抗是第一个取得该适应症的PSCK9单抗。 在代号为FOURIER的涉及27564例患者的大型心血管结局研究中，依洛尤单抗联合最佳剂量他汀类药物可使关键次要复合终点（主要心血管事件，包括首次心脏病发作、卒中、心血管死亡）的风险降低20%，使主要复合终点（因不稳定心绞痛、冠状动脉重建术、心脏病发作、卒中而住院以及心血管死亡）的风险降低了15%。

依洛尤单抗在中国的上市申请于2017/10/31获得CDE承办受理，2017/12/18被CDE纳入优先审评，顺利的话预计会在2018Q4获得CFDA批准。

 

除了上述12个重磅新药外，2018年还有其他一些新药比较值得关注，比如

丹诺瑞韦钠片，歌礼生物的口服丙肝新药，上市申请已经被纳入优先审评，已经完成生产现场检查，预计2018Q1批准。

来迪派韦索磷布韦片，吉利德的第2款丙肝神药Harvoni，已经报产，2018年底前获批是大概率事件。

度拉糖肽注射液，礼来的长效GLP-1受体激动剂，礼来以含中国数据的国际多中心试验结果申请免临床，预计2018Q1会报产，2018年底之前获批并非没有可能。

磷丙替诺福韦片，史上最好的乙肝新药Vemlidy，Gilead以完成临床试验申请免临床，预计2018Q1会报产，2018年底之前获批并非没有可能。

此外，最近国产PD-1战场很不平静，BMS、信达率先报产之后，默沙东、恒瑞、君实、百济神州的上市申请将在2018Q1陆续抵达CDE，国内PD-1市场大战一片焦灼。

 

 

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