虽然我们大多时候认为疾病是由细菌或病毒引起的，但当机体自身的防御系统攻击自身组织时也会发生疾病，这类疾病被称为自身免疫性疾病，是由于机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起。迄今为止，已有超过80种已知的自身免疫性疾病，受累组织遍布全身各个区域，最常见的包括类风湿性关节炎、多发性硬化症等等。

近日，欧洲知名的生命科学网站（Labiotech.eu）盘点了7种比较少见的自身免疫性疾病以及新药研发进展。

 

1、格雷夫斯病（Grave’s disease）

格雷夫斯病（简称GD）又称毒性弥漫性甲状腺肿，是一种常见的自身免疫性甲状腺病，也是临床甲状腺功能亢进症的最常见病因，该病是由于免疫系统错误攻击甲状腺并使其变得过度活跃，导致甲状腺激素过度分泌，导致各种症状，包括甲状腺增大、肌肉无力和眼球突出，后者具有潜在的失明风险。

GD的一线治疗方案包括减少甲状腺激素生成的甲状腺药物和/或放射学碘疗法。但许多患者接受目前的一线疗法会经历失败，最后剩下的选择是手术切除甲状腺，导致需要终身的甲状腺替代疗法，并带来潜在的并发症，如瘢痕和声带损伤。因此，寻找新的治疗GD的方法仍然是必要的。

目前，英国生物技术公司Apitope正在开发一款首创药物ATX-GD-59，该药是一种基于肽的疗法（peptide therapy），模仿抗原表位灭活攻击甲状腺的白细胞，阻止抗促甲状腺激素受体（TSHR）刺激性抗体的产生，该药靶向GD的免疫学基础，有望成为60年来首个治疗GD的疾病修饰创新疗法。今年1月，Apitope公司公布了I期临床研究结果，数据显示，ATX-GD-59治疗GD具有良好的安全性和耐受性，12例患者接受18周治疗后，大部分患者甲状腺功能正常，促甲状腺激素受体（TSHR）抗体水平正常。

 

2、银屑病（Psoriasis）

对银屑病等皮肤病的一种常见误解是，它们大多只是化妆品损伤和不适。然而，类似于烧伤受害者，皮肤损伤在疾病发作期间可以非常严重，使得患者不能正常地调节体温，并容易受到危及生命的感染。

目前，股息护理以及一些生物制剂可用于治疗银屑病。然而，抗体疗法可能被证明是一种更有效的方法。各大生物技术公司也正在争先恐后地将各自产品推向市场。

丹麦制药公司LEO Pharma抗体药物Kyntheum（brodalumab）在欧洲率先获得批准，之后德国生物技术公司MorphoSys的抗体药物guselkumab也获得了EMA的批准，该药在多种罕见的自身免疫性疾病中有望超过艾伯维最畅销的药物修美乐（Humira）。

目前，诺华正在2个III期临床研究中将secukinumab与Humira进行对比。另一个竞争性抗体是来自比利时生物制药公司优时比（UCB）的bimekizumab，该药已在IIb期临床获得积极数据。

今年早些时候，荷兰生物技术公司募集了1500万欧元来开发银屑病无针疗法，该疗法针对特定的激素受体来减少炎症。同时，三星Bioepis公司也推出了强生Remicade（英夫利昔单抗）的生物仿制药。活跃在该领域的其他公司包括Delenex Therapeutics，瑞典Affibody和德国的Switch Biotech。

 

3、葡萄膜炎（Uveitis）

葡萄膜炎是眼睛色素层（葡萄膜）炎症的总称，通常采用抗炎性类固醇滴眼剂治疗，这会导致眼睛感染和疼痛。

与银屑病一样，目前有许多公司正在开发治疗葡萄膜炎的抗体新药，其中一些已经获得成功。例如，去年，艾伯维Humira获欧盟EMA批准，治疗儿童葡萄膜炎。在美国，该药于2016年获批治疗葡萄膜炎。此外，诺华也已经证明其抗体药物secukinumab除了治疗银屑病之外也能有效治疗葡萄膜炎。

另外，也有一些生物技术公司正在开发细胞疗法治疗葡萄膜炎。法国TxCell公司的T细胞疗法已被美国和欧洲授予治疗自身免疫性葡萄膜炎的孤儿药资格，不过该疗法尚未进入人体临床。Apitope公司也正在测试一款T细胞免疫疗法，治疗葡萄膜炎和银屑病。

另有其他公司在开发小分子疗法。去年，Galapagos和吉利德开展了II期临床，在非感染性葡萄膜炎中测试了filgotinib的潜力。

 

4、结节病（Sarcoidosis）

结节病是一种很难理解的自身免疫性疾病，其中炎症细胞在某些组织，特别是肺组织中形成肉芽肿，该病最常见的症状是呼吸问题和胸痛，尽管它们也可以发生在任何其他组织，包括大脑。

强生的Remicade已被证明能够有效治疗肺结节病。另一方面，该公司旗下公司Centocor在结节病II期临床中未能证明抗体药物ustekinumab和golimumab的疗效。

艾伯维的Humira也能够有效治疗结节病，II期结果显示该药降低了该病患者的病灶大小。

 

5、阿狄森氏病（Addison'disease）

阿狄森氏病是当控制激素释放的内分泌系统变得放松时发生的一种疾病。该病是由一种叫做21羟化酶的酶引起的，它攻击肾上腺并损害其产生激素皮质醇和肾上腺素的能力。该病可能导致一系列症状，包括虚弱、疼痛、低血压、皮肤区域色素沉着。当激素水平过低时，也会发生急性发作。

阿狄森氏病可通过常规的激素替代疗法替代皮质醇。然而，这可能比较麻烦，因为像糖尿病患者，必须随身携带皮质醇注射器以备紧急使用。

今年早些时候，伦敦大学玛丽皇后学院的研究人员使用了从尿液中分离的细胞来产生人工肾上腺体，这可能通过补充身体的皮质醇水平来帮助治疗疾病。

 

6、白癜风（Vitiligo）

白癜风常被误认为是皮肤色素沉着过度，但实际上相反，这是一种皮肤色素流失。该病通常用皮质类固醇和光疗治疗，这可能导致皮肤过早老化并增加患皮肤癌的风险。长期使用糖皮质激素有一定的副作用，从骨质疏松症到升高的感染和糖尿病风险。因此，该领域迫切需要寻找新的替代治疗方案。

目前，丹麦生物技术公司Vilacta Bio正在开发可通过使用纳米颗粒药物递送技术增强免疫系统的皮肤润肤液。纳瓦拉大学的一项I/II期研究表明，将患者来源的黑素细胞移植到患处皮肤可以治疗白癜风。在欧洲之外，澳大利亚生物制药公司Clinuvel Pharma也有一个药物SCENESSE处于II期临床。

 

7、肉芽肿病（Granulomatosis）

肉芽肿病是一类血管炎或血管炎症，包括许多综合征和罕见的自身免疫性疾病，其中一些知之甚少。肉芽肿病可导致体重减轻、疲劳和呼吸急促。通常用皮质类固醇和免疫抑制剂治疗，这会增加感染的风险。

荷兰格罗宁根大学和美国生物技术公司Kineta正在研究一种来源于海葵的药物，发现它对肉芽肿病的并发症有积极的疗效，该药有望提供一种皮质类固醇替代疗法。

 

后记：在全球范围内，自身免疫性疾病的发病率逐渐升高，越来越多的人被确诊自身免疫性疾病。开发新的治疗方法有助于减少这些疾病对患者生活质量的影响，并减少其他疗法带来的副作用。目前，有许多生物技术公司正在致力于开发抗体疗法，其他一些技术如免疫疗法和细胞疗法也在为自身免疫性疾病领域的新药研发助力加油，正在为该领域带来创新的治疗方案。

 

 

 

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