【滴度医贸网专家回答】

 

糖皮质激素（如泼尼松、地夫可特）是杜氏肌营养不良症（DMD）的标准治疗药物，主要基于其延缓疾病进展、改善运动功能及延长生存期的明确疗效，同时其作用机制与DMD病理特征高度契合。以下是具体原因分析：

唯一被循证医学证实有效的疾病修饰药物

延长运动能力：多项研究表明，糖皮质激素可显著延缓DMD患者运动功能衰退。例如：

使用泼尼松的患儿肌力优于未使用者，独立行走时间可延长3年以上。

地夫可特治疗可使患儿丧失行走能力的年龄推迟1.4-2.5年，6分钟步行距离增加，肺功能改善。

延缓并发症：糖皮质激素可降低脊柱侧弯风险（治疗组11.6% vs 未治疗组33.2%），推迟心肌病发病年龄，减少呼吸机依赖时间。

生存期延长：长期使用糖皮质激素的DMD患者平均生存期可延长至30岁以上，而未治疗者多在20岁前因呼吸或心功能衰竭死亡。

作用机制与DMD病理高度匹配

DMD由抗肌萎缩蛋白（dystrophin）基因突变导致，肌肉细胞缺乏保护性蛋白，易受炎症损伤。糖皮质激素通过多途径发挥保护作用：

抗炎作用：抑制NF-κB通路，减少炎症因子释放，减轻肌肉纤维化。

免疫调节：降低淋巴细胞活性，减少自身免疫攻击对肌肉的损伤。

促进肌肉修复：刺激胰岛素样生长因子（IGF-1）分泌，增强成肌细胞增殖，增加肌肉质量。

稳定细胞膜：通过减少钙离子内流，降低肌肉细胞坏死风险。

长期疗效与安全性平衡

尽管糖皮质激素存在副作用（如体重增加、骨质疏松、生长发育延迟等），但其疗效显著优于风险：

疗效优势：与未治疗患者相比，激素治疗可提高肌肉强度2-5年，显著延缓疾病进展。

副作用管理：通过剂量调整（如周末高剂量疗法）、联合用药（如补充钙剂、维生素D）及定期监测，可有效控制副作用。例如：

地夫可特在体重增加和行为副作用方面优于泼尼松，但需关注骨质疏松风险。

泼尼松在身高抑制和白内障风险方面较低，适合长期使用。

国际指南推荐与临床实践共识

美国神经病学会（AAN）：将泼尼松列为改善DMD肌力和肺功能的B级证据药物，减少脊柱侧弯手术需求为C级证据。

欧洲神经肌肉疾病中心（ENMC）：明确糖皮质激素为DMD的一线治疗药物，推荐起始年龄为3-5岁。

中国专家共识：国内DMD患儿激素使用率仅35.2%（远低于国际60%水平），亟需提高认识。

对比其他治疗策略的不可替代性

基因治疗：如外显子跳跃疗法（如EXONDYS 51）虽能恢复部分抗肌萎缩蛋白功能，但仅适用于特定突变类型，且疗效尚未完全明确。

干细胞治疗：尚处于实验阶段，缺乏长期安全性数据。

支持治疗：如康复训练、呼吸支持等仅能缓解症状，无法延缓疾病进展。

结论

糖皮质激素通过多靶点作用延缓DMD病理进程，其疗效已被全球大规模临床试验证实，且具有可操作性和成本效益优势。尽管存在副作用，但通过个体化剂量调整和综合管理，其风险可控。因此，糖皮质激素仍是当前DMD标准治疗的核心药物，为患者争取了宝贵的治疗时间窗口，直至更有效的基因疗法或疾病修饰药物问世。

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