某些药物中因含有从未经过美国 FDA 药品批准或销售的活性成分，可以是单一成分，也可以作为组合产品的一部分，被称为新分子实体（New Molecular Entity，NME）。有些药物出于行政目的，也被称为新分子实体，如依据美国公共卫生服务法的351(a)节递交的生物制品。

2017 年 FDA 药品审评与研究中心（CDER）批准了 46 个新分子实体，创下了新高。2018年已经过去近7个月，据查询，截止7月25日，FDA共批准了24个新分子实体。这24个新分子实体药物，涉及治疗领域非常广泛，具体详见下表：

表1 2018年1-7月FDA批准的NME药物

 

01、Orilissa

Elagolix sodium

Orilissa是一种口服给药的非肽小分子促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂，通过与脑垂体中的GnRH受体竞争性结合来抑制内源性GnRH信号传导。给药会对黄体生成素和卵泡刺激素产生剂量依赖性抑制，降低卵巢性激素、雌二醇和黄体酮的血药浓度。该药由艾伯维和Neurocrine Biosciences共同研制。

对于每日一次Orilissa 150mg剂量，推荐使用时间最长为24个月；对于每日两次Orilissa 200mg剂量，最长使用时间为6个月，因为它会导致骨矿物质密度（BMD）剂量依赖性降低。BMD损失随着使用持续时间的增加而增加，并且在停止治疗后可能无法完全逆转。对于中度肝功能不全的女性，推荐剂量为每日一次150 mg，最长6个月。

 

02、Krintafel

Krintafel由GSK和非营利组织“抗疟药品事业会”（MMV）合作开发，值得一提的是，这是首款单剂即可预防间日疟原虫疟疾的新药。

FDA通过优先审查程序对Krintafel进行了审批，还授予了突破性药物资格。此次批准也使Krintafel成为过去60多年来治疗间日疟原虫疟疾的首个新药，该药能够有效预防间日疟复发，对于患有这种疟疾的患者群体而言是一个里程碑。

在批准Krintafel的同时，FDA还颁发给GSK一张热带疾病优先审评券，以奖励其在被忽视热带病药品研发方面做出的贡献。

 

03、Tibsovo

Ivosidenib

Tibsovo是一种异柠檬酸脱氢酶-1抑制剂，通过降低癌代谢物2-羟基戊二酸（2-HG）的异常产生而发挥作用，从而导致恶性细胞分化。

试验数据表明，伴有IDH1突变的复发/难治性AML患者接受单药的Tibsovo治疗，耐受性及安全性良好，该药能诱导持久的缓解（CR+CRh率为32.8%）和改善患者预后，帮助患者实现和维持对输血不依赖的状态。

Tibsovo的上市申请被 FDA 授予了快速审评与优先审评资格，也获得了孤儿药资格。Tibsovo也是首个 IDH1 抑制剂类药物，其获批的同时，一款伴随诊断试剂也一同获批，用于检测 AML 患者 IDH1 基因中的特定突变。

 

04、TPOXX

Tecovirimat

TPOXX（tecovirimat）作为一款抗病毒药物，能有效针对天花病毒在体内的传播。基于它的潜力，这款新药曾获得了快速通道资格、优先审评资格、以及孤儿药资格。

TPOXX的疗效与安全性在动物实验和人体试验中分别得到了检验。在动物实验中，感染了类天花病毒后，使用TPOXX的动物比使用安慰剂的对照组动物，要活得更久。而在人体试验中，研究人员招募了359名健康志愿者，并让他们使用了TPOXX。研究表明最常见的副作用是头痛、恶心、以及腹部疼痛，没有严重的副作用。

 

05、Braftovi

Encorafenib

Braftovi (encorafenib) 与 Mektovi (binimetinib) 片剂作为一种组合方案获批，用于经FDA批准的一种检测方法证实存在BRAF V600E或BRAF V600K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤患者的治疗。需要注意的是，Braftovi不适用于野生型BRAF黑色素瘤的治疗。

此次也是Braftovi+Mektovi组合方案的首个监管批准，该方案上市后，将在晚期BRAF突变黑色素瘤细分市场，主要针对诺华的Tafinlar+Mekinist方案展开竞争。

 

06、Mektovi

Binimetinib

Braftovi+Mektovi组合方案的获批，是基于III期临床研究COLUMBUS的结果。数据显示，与罗氏的晚期黑色素瘤特效药Zelboraf相比，Braftovi+Mektovi无进展生存期延长了一倍。该研究中，Braftovi+Mektovi组仅有5%的患者因不良反应停止治疗，该组最常见的不良反应为疲劳、恶心、腹泻、呕吐、腹痛和关节痛。

目前，Array也正在评估Braftovi+Mektovi治疗其他类型癌症的潜力，包括BRAF突变结直肠癌。

 

07、Zemdri

Plazomicin

Zemdri（plazomicin）是一种静脉输注药物，每天给药一次，由Achaogen公司开发。此次批准使Zemdri成为治疗复杂性尿路感染（cUTI）的唯一一种每日一次的氨基糖苷类疗法。

此次FDA的批准是基于Zemdri的EPIC临床试验：与美罗培南相比，Zemdri成功达到非劣效性的主要疗效终点。相比美罗培南，接受Zemdri治疗的患者具有显著的综合治愈率（81.7% VS 70.1%）及消除感染微生物比例。此外，Zemdri显示出了良好的耐受性和安全性。

 

08、Epidioloex

Cannabidiol

Epidioloex是一款口服溶液，是FDA批准的首个含有从大麻中提取的纯化药物的药物，也是FDA首次批准用于治疗Dravet综合征患者的药物，由GW RESEARCH LTD 研发。

Epidioloex获得FDA批准的适应症为两岁及以上患者的两种罕见和严重癫痫，Lennox-Gastaut综合征和Dravet综合征相关的癫痫发作。在三项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验中研究了Epidiolex的有效性，该试验涉及516名患有Lennox-Gastaut综合征或Dravet综合征的患者。与安慰剂相比，Epidiolex与其他药物一起被证明可有效降低癫痫发作的频率。

 

09、Moxidectin

Moxidectin

Moxidectin本是一种用于动物的驱虫药。其通过选择性结合寄生虫的谷氨酸门控氯离子通道杀死一些最常见的内部和外部寄生虫。这些通道对无脊椎动物神经和肌肉细胞的功能至关重要; 当莫昔克丁与通道结合时，它会破坏神经传递导致寄生虫瘫痪和死亡。

在两项临床试验的基础上，Moxidectin被FDA批准用于治疗12岁及以上人群的盘尾丝虫病（河盲症）。预计Moxidectin是实现该疾病消除目标的有用工具。许可证持有者是非营利性生物制药公司Medicines Development for Global Health。

 

10、Olumiant

Baricitinib

Olumiant（baricitinib）是一款每日一次的口服JAK抑制剂，能高效抑制JAK1、JAK2、以及TYK2，由礼来与Incyte共同研制。

在一项名为RA-BEACON的随机、双盲、安慰剂对照的临床试验中，研究人员评估了Olumiant的治疗潜力。综合考虑其疗效和安全性，FDA批准了2mg剂量的Olumiant，且不建议与其他JAK抑制剂或免疫抑制剂共同使用。作为批准的一部分，研究人员将继续临床试验，测试Olumiant的长期安全性。

 

11、Palynziq

Palynziq是一种聚乙二醇化的重组苯丙氨酸解氨酶，用来替代苯丙酮尿症（PKU）患者缺乏的苯丙氨酸羟化酶（PAH）以分解Phe。这是首个获批能通过帮助身体分解Phe来靶向PKU潜在病因的酶替代疗法，也是BioMarin公司针对PKU的第二款批准疗法。

Palynziq的效果在临床试验中得到证实。在关键3期研究PRISM-2中，Palynziq与安慰剂相比显著降低了血液Phe水平（p<0.0001），抵达了血液Phe变化的主要终点。在PRISM-2双盲、安慰剂对照、随机停药期试验中，患者以2:1的比例被随机分配继续接受Palynziq治疗（每日20mg或每日40mg）或接受安慰剂，持续8周。结果显示，Palynziq组患者可以维持血液Phe浓度，而安慰剂组患者的血液Phe浓度恢复到治疗前基线。

 

12、Doptelet

Avatrombopag

Doptelet（avatrombopag）由Dova子公司AkaRx研制，此次获批用于治疗计划接受医疗或牙科手术的慢性肝病（CLD）成人患者的低血小板计数（血小板减少症）。

Doptelet是第二代、每日一次的口服首个血小板生成素（TPO）受体激动剂。Doptelet能模拟TPO的作用，它是正常血小板生产的主要调节者。该药物曾获得优先审评资格，治疗将接受手术的CLD成人患者的血小板减少症。

 

13、Lokelma

Lokelma是一种高度选择性的口服除钾剂，于今年3月底在欧盟获批上市。

此次Lokelma获得FDA的批准是基于三项双盲、安慰剂对照试验和两项开放标签试验数据的支持。这些研究表明，Lokelma的起效时间是服药后1.0小时，达到正常血钾水平的中位时间是2.2小时，92％的患者在基线后48小时内达到正常血钾水平。Lokelma的治疗效果可维持长达12个月。

 

14、Aimovig

Aimovig（erenumab-aooe）由安进公司研发，其给药方式为每月一次的自我注射，这也是FDA批准的首个预防性偏头痛治疗药物。

Aimovig主要通过阻断降钙素基因相关肽（CGRP）的活性发挥作用，此次Aimovig获批主要基于围绕其展开的三项临床试验，试验评估了其在偏头痛预防中的安全性和有效性。

 

15、Lucemyra

Lucemyra

Lucemyra（盐酸洛西定）是FDA批准的第一个用于治疗阿片类戒断症状的非阿片类治疗药物。Lucemyra虽然不能完全阻止戒断症状，但可以减轻戒断症状的严重程度。目前，只被批准为时14天治疗使用。Lucemyra虽不是一种治疗阿片类药物使用障碍（OUD）的治疗方法，但可作为治疗OUD长期治疗计划的一部分。

Lucemyra是一种口服的，选择性的α 2-肾上腺素受体激动剂，它能减少去甲肾上腺素的释放。在自主神经系统中去甲肾上腺素的作用被认为在阿片类戒断症状的许多症状中起着重要作用。Lucemyra的安全性和有效性得到了两项随机、双盲、安慰剂对照临床试验的支持，866名符合阿片类药物依赖的诊断和统计手册IV标准的成年人参与了这些临床试验，这些人均对阿片类药物参数依赖作用，并接受突然的阿片类药物停用。

 

16、Akynzeo

此次FDA批准的Akynzeo新剂型注射剂，由促性腺激素与帕洛诺司琼两个有效成分组成，用于缓解恶性肿瘤患者化疗引起的恶心和呕吐症状。该药物最早于2014获批，是一种由两款药物（帕洛诺司琼和奈妥吡坦）组成的固定剂量胶囊复方药物。

Akynzeo可帮助缓解患者可能经历的作为一种癌症化疗副作用的恶心及呕吐，其有效性基于两项由 1720 名接受癌症化疗受试者参与的临床试验。Akynzeo常见副作用有头痛、虚弱 (无力)、疲劳、消化不良（食滞）和便秘。

 

17、Crysvita

Crysvita（burosumab）是首个获批治疗1岁及以上儿童和成年人的X连锁低磷血症（XLH）的药物，曾获得FDA颁发的突破性疗法认定以及孤儿药资格。

Crysvita是阻断成纤维细胞生长因子23（FGF23）的一种抗体，FGF23是一种可导致磷酸盐随尿液排出并抑制肾脏活性维生素D产生的激素。Crysvita旨在结合XLH患者过量的FGF23，使其磷水平正常化，从而改善骨矿化，以及儿童的软骨病和成人的骨折。

使用Crysvita的成人最常见的不良反应是背痛、头痛、不宁腿综合征、维生素D减少、头晕和便秘。儿童最常见的不良反应是头痛、注射部位反应、呕吐、维生素D减少和发热。

 

18、Tavalisse

Fostamatinib

Tavalisse是一种口服脾脏酪氨酸激酶(SYK)抑制剂，通过阻止血小板的破坏来应对疾病的潜在自身免疫原因。

Tavalisse的批准依赖于FIT临床研究项目的数据，FIT包含两项随机安慰剂对照的临床3期研究047和048、一项开标扩展试验049以及最初的概念验证试验。新药上市申请包括了163例ITP患者的数据，并得到了一项安全数据集的支持，该数据集包含4600多名涉及其它适应症的已接受TAVALISSE评估的受试者。

 

19、Ilumya

Ilumya由Sun Pharma出品，是靶向 IL-23p19亚基的单克隆抗体，通过特异性抑制 IL-23，从而抑制促炎细胞因子和趋化因子的释放，改善银屑病病症。

据3期临床试验（reSURFACE）数据显示，与安慰剂相比，使用ILUMYA 100mg能取得显著的临床改善。研究通过两次用药后第12周至少75%的皮肤清除率（银屑病面积敏感指数或PASI 75），以及医师全面评估评分“清除”或“最小”进行测量。其中，该研究有74%（229人）的患者在三次用药后第28周达到75%的皮肤清除率，84%持续用药的患者在第64周能维持PASI 75。

Ilumya的副作用主要为血管性水肿和荨麻疹。如果发生严重的过敏反应，应停止使用并立即采取适当的治疗。此外，Ilumya还可能增加感染风险。

 

20、Trogarzo

Trogarzo是一种新型的抗逆转录病毒药物，由中国台湾地区的药物公司中裕新药股份有限公司研发。Trogarzo是HIV治疗领域的首个获得批准上市的单克隆抗体蛋白药物，也是首个HIV长效新药，用于治疗现有多种疗法均无法起效的成人HIV感染者。

Trogarzo是静脉滴注的人源化免疫球蛋白G4单克隆抗体，作为一种“病毒侵入抑制剂”，与CD4+ T细胞受体的第二个胞外区域结合，阻止HIV病毒入侵这些细。Trogarzo是首例在中国生产、并得到美国FDA批准进入美国临床试验的无菌生物制剂，也是10多年来首款具有全新作用机制的抗逆转录病毒疗法。该药曾获得FDA颁发的突破性疗法认定、优先审评资格、快速通道资格以及孤儿药资格。

 

21、Erleada

Apalutamide

Erleada获得过FDA的优先审评资格，是FDA批准的首个治疗非转移性去势抵抗前列腺癌的药物，也是首个凭借无转移生存期的临床终点获批上市的肿瘤新药。

Erleada属于第二代高选择性雄激素受体（AR）拮抗剂，与雄激素受体的亲和力是第一代AR拮抗剂的5倍以上。强生在2013年8月以10亿美元（6.5亿美元首付款+3.5亿美元里程金）收购Argon公司将ARN-509（JNJ-56021927， apalutamide）收入囊中，作为对自己前列腺癌产品线的补充。

Apalutamide的安全性及疗效在涉及1207例非转移性去势抵抗前列腺癌的随机研究中得到证实。患者随机给予apalutamide或安慰剂，并接受内分泌治疗，包括接受促性腺激素释放激素（GnRH）类似物，或者手术去势（切除双侧睾丸）以降低体内雄激素水平。结果显示，apalutamide治疗组无转移生存期相比安慰剂组显著延长（40.5 vs 16.2个月）。

 

22、Symdeko

Symdeko是tezacaftor（新药）和ivacaftor的组合药物，同时也是Vertex公司获得FDA批准的第3种针对囊性纤维化（CF）根本病因的治疗药物，

Symdeko针对的是12岁及以上的CF患者，这些患者的囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）基因携带两个F508del突变拷贝或者至少携带一个对tezacaftor/ivacaftor药物有反应的突变。Tezacaftor和ivacaftor可以通过靶向F508del CFTR蛋白的加工和运输缺陷，来增加细胞表面成熟蛋白质的量。

据悉，欧洲药品管理局（EMA）已经确认了tezacaftor/ivacaftor组合药物的营销授权申请。公司预计在2018年下半年获得欧盟批准。

 

23、Biktarvy

Bictegravir

Biktarvy由bictegravir（50mg）、emtricitabine（200mg）、tenofovir alafenamide（25mg）三种成分组成。与吉利德的另一款抗HIV药物Descovy（FTC/TAF）相比，多了bictegravir。这是一款全新的无助推整合酶链转移抑制剂。

这款新药的疗效与安全性在4项3期临床试验中得到了验证。试验1489和试验1490 招募的是初治的HIV-1感染成人患者，而试验1844与1878则招募了病毒感染在病毒学意义上得到了抑制的成人患者。这几项研究一同招募了2415名志愿者，涵盖了不同的年龄与种族。综合这4项研究来看，Biktarvy并不比市面上现有的药物疗效要差。

 

24、Lutathera

LutetiumLu 177 dotatate

Lutathera由诺华子公司法国Advanced Accelerator Applications 公司研发，在美国和欧盟，Lutathera均被授予孤儿药地位。欧盟已于2017年10月批准该药用于治疗不可切除或转移的生长抑素受体阳性胃肠胰腺神经内分泌肿瘤成人患者。这也是放射性药物首次被FDA批准用于治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤。

Lutathera是一种Lu-177标记的生长抑素类似物，属于新兴的肽受体放射性核素疗法，通过与一种被称为生长激素抑制素受体的细胞结合而起作用，该生长抑素受体可能存在于某些肿瘤上。在与受体结合后，药物进入细胞，释放辐射来损伤肿瘤细胞。

Lutathera常见副作用包括低水平的白细胞（淋巴细胞减少症），某些器官中高水平的酶（增加的GGT，AST和/或ALT）、呕吐、恶心、高水平的血糖（高血糖症）和血液中低水平的钾（低钾血症）。

 

 

 

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