当艾伯维 (AbbVie)、强生 (Johnson & Johnson)、阿斯利康 (AstraZeneca) 和百济神州 (BeiGene) 在同一个 BTK 抑制剂市场展开激烈竞争时，礼来 (Eli Lilly) 正在为血癌药物类别开辟一条新道路。
12 月 1 日星期五，FDA加速批准礼来公司的 Jaypirca 用于治疗先前至少接受过两种治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 患者。 Jaypirca 本身就是一种 BTK 抑制剂，现在可以在使用 BTK 抑制剂和 BCL-2 抑制剂治疗后使用。
Jaypirca 能够帮助 BTK 抑制剂治疗失败的患者，这一能力使其独一无二。礼来公司的 med 是一种非共价 BTK 抑制剂，通过与现有共价药物（即艾伯维/强生的 Imbruvica、AZ 的 Calquence 和百济神州的 Brukinsa）不同的机制与 BTK 结合。
“一旦 CLL 或 SLL 患者在共价 BTK 抑制剂和 BCL-2 抑制剂治疗中取得进展，治疗就会受到限制，而且结果可能很差，这使得 Jaypirca 的批准成为有意义的进步，也是这些患者急需的新治疗选择，”William德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心 CLL 科主任 G. Wierda 医学博士、博士在周五的一份声明中表示。
尽管如此，FDA 的快速批准并不是最理想的情况。根据过去的披露，礼来公司根据单臂 BRUIN 1/2 期试验的肿瘤缩小数据寻求第三线加速批准，尽管该试验包括接受 BTK 但未接受 BCL-2 抑制剂的患者比如艾伯维（AbbVie）和罗氏（Roche）的Venclexta。
更新后的 Jaypirca 标签现在显示，该药物使之前同时接受 BTK 和 BCL-2 抑制剂治疗的 108 名患者中的 78% 的肿瘤缩小，反应持续时间中位数为 12.2 个月。在去年 12 月举行的美国血液学会年会上，BRUIN 试验的数据表明，Jaypirca 在 100 名 BTK/BCL-2 服用者中的总体缓解率为 79%，在 247 名既往 BTK 患者中的总体缓解率为 82.2%。
所有 FDA 加速批准都需要进一步的证据来确认药物的临床益处。除了 Jaypirca 的批准外，礼来公司还表示，3 期验证性试验 BRUIN CLL-321 已经达到无进展生存期的主要终点，并于 11 月与 FDA 分享了结果。
BRUIN CLL-321 数据尚未公开共享或经 FDA 正式审查。该试验在接受过 BTK 治疗的 CLL/SLL 患者（之前接触过或未接触过 BCL-2）中测试了 Jaypirca。礼来公司的药物与医生选择吉利德的 PI3K 抑制剂 Zydelig 和利妥昔单抗的组合或苯达莫司汀 - 利妥昔单抗配对的选择存在争议。
一项单独的试验 BRUIN CLL-322 正在将 Jaypirca 添加到 Venclexta 和利妥昔单抗中，用于治疗既往治疗的 CLL/SLL。这些患者之前的治疗可能包括也可能不包括 BTK 抑制剂。目前的 Jaypirca 方案会一直用药直至疾病进展或出现不可接受的毒性，而 BRUIN CLL-322 试验会在有限的时间后停止 Jaypirca。
此外，礼来公司的 BRUIN CLL-313 研究正在对未经治疗的 CLL/SLL 患者进行 Jaypirca 与苯达莫司汀 - 利妥昔单抗组合的比较。
一线CLL是共价BTK抑制剂最重要的战场。但礼来公司肿瘤学部门 Loxo 首席执行官 Jake Van Naarden 此前告诉 Fierce Biotech ，BTK 经验的 CLL 代表了 Jaypirca 的“核心价值主张”。
Van Naarden 解释说，后共价 BTK 仍然是 Jaypirca 的一个相当大的市场，因为 BTK 抑制剂没有疗效，大多数患者需要额外的治疗。
目前，这三种共价选项正在一线 CLL 领域展开较量，而 Imbruvica 正在失去市场份额。 2023 年第三季度，百济神州 Brukinsa 在美国的销售额同比增长 150%，达到 2.7 亿美元；AZ 的 Calquence 第三季度在美国的销售额增长 2%，达到 4.68 亿美元。与此同时，艾伯维 Imbruvica 在美国的收入下降了 20%，至 6.78 亿美元。
首次获得FDA 批准，作为 BTK 后套细胞淋巴瘤的三线治疗药物。鉴于这一有限的迹象，Jaypirca 在第三季度的销售额为 2270 万美元。加速批准的验证性试验 BRUIN MCL-321 使 Jaypirca 与研究人员在已尝试过至少一种先前疗法的 MCL 患者中选择 Imbruvica、Calquence 或 Brukinsa 进行比较。

https://www.fiercepharma.com/pharma/lillys-jaypirca-blazes-leukemia-trail-fda-nod-fast-confirmatory-Trial-filing

责编: editor