膜脂重构改变阿尔茨海默病的关键酶

2023-05-06 来源: drugdu 160

正如LMU科学家在细胞培养中所证明的那样，添加长链脂肪酸可以增厚细胞膜并改变一种关键酶的活性。

阿尔茨海默病的一个特征是淀粉样蛋白-β蛋白的沉积，淀粉样蛋白聚集在一起在大脑中形成斑块。淀粉样蛋白-β是由一种存在于细胞膜中的酶产生的。由LMU慕尼黑生物医学中心的Harald Steiner教授和Edgar Dawkins博士领导的一个团队现在已经表明，淀粉样蛋白-β的产生受到膜厚度的影响。

细胞膜由脂质双层组成。通过外部添加更多的脂质，它们可以变稠，从而改变它们的性质。在早期的研究中，Steiner的团队已经在无细胞模型系统中证明了这种变化会影响淀粉样蛋白-β的产生。这种效应的产生是因为淀粉样蛋白-β产生的关键酶，即所谓的γ-分泌酶，位于膜内。

细胞膜的重塑改变了酶的活性

现在，研究人员已经证明，这些基本机制也适用于细胞。为此，他们首先开发了改变细胞培养物中活细胞膜特性的方法。通过这种方式，他们能够证明，添加长链脂肪酸——脂质的组成部分——实际上确实会导致细胞膜的重塑。这种膜组成的调节也与γ-分泌酶活性的变化有关。

这影响淀粉样蛋白-β产生的方式被证明是不一致的：道金斯报告说：“尽管我们的目标是抑制淀粉样蛋白的产生，但我们确定脂质处理对生物系统中这种蛋白质的产生有复杂的影响。根据我们使用的细胞的遗传背景，我们能够减少或增加淀粉样蛋白-β的数量。”

从长远来看，科学家们从他们的研究结果中看到了为阿尔茨海默病的基于脂质的治疗策略提供新的推动力的潜力。Steiner说：“我们的研究包含了这方面的重要考虑因素，研究人员在评估潜在的基于脂质的方法时应该考虑这些因素。”尽管他强调，这些方法的实际实施在未来还有很长的路要走。

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