代谢功能障碍相关脂肪性肝病是全球最常见的肝脏疾病，约三分之一的成年人受其影响。这种疾病的特点是肝细胞内脂肪堆积，会引发严重的肝脏后果，还与心血管疾病导致的高死亡率有关。

巴塞罗那大学的一项研究发表在《药理学研究》杂志上，该研究显示，已获批用于其他病症的两种药物——苯扎贝特和替米沙坦，能有效减少代谢性肝病实验动物模型中的脂肪堆积。此外，该研究还表明，这种药物组合可能有助于减轻肝脏病变以及相关的心血管并发症。这些结果为开发更安全、更有效的该疾病治疗方法打开了大门，因为目前针对这种疾病的治疗选择非常有限。

这项研究由巴塞罗那大学药学与食品科学学院教授玛尔塔·阿莱格雷特领导的团队开展，该团队来自巴塞罗那大学生物医学研究所（IBUB）和肥胖与营养生理病理学研究网络（CIBEROBN）。该研究与圣克鲁斯和圣保罗医院研究所、巴塞罗那临床医院、心血管疾病研究网络（CIBERCV）以及瑞典乌普萨拉大学的研究人员合作完成。

“生理机能与哺乳动物相似，”这位布法罗大学的教授说道。

研究结果表明，这两种药物的组合能够逆转高脂肪和高果糖饮食所导致的肝脏脂肪堆积。此外，在大鼠模型中，半剂量的苯扎贝特与半剂量的替米沙坦联合使用，在减少脂肪堆积方面与全剂量使用任一药物的效果相当。阿莱格雷特指出：“由于可能存在协同作用以及与使用较低剂量的每种药物相关的毒性降低，针对不同致病途径的药物联合疗法可能比单一疗法更优。”

她强调，这两种药物的组合不仅对肝病有益，还因为“它能降低血压和胆固醇水平，所有这些都会降低心血管疾病的风险”。

不同的降脂机制

该研究还发现，每种药物的作用机制各不相同，并首次描述了 PCK1 蛋白在替米沙坦诱导的肝脂质降低中的关键作用。“替米沙坦是一种已在其他 MASLD 模型中使用的药物，但主要是在疾病的更晚期阶段，其有益作用主要归因于抗炎和抗纤维化作用。但在疾病的早期阶段，还没有炎症或纤维化，只有脂质堆积，”研究人员解释道。

研究人员现已发现，MASLD 动物肝脏中的 PCK1 蛋白含量降低，而使用替米沙坦治疗可使其水平恢复正常。“PCK1 的增加将代谢物的流向从脂质合成转向葡萄糖合成。如果葡萄糖被输出并在血液中积累，这种葡萄糖生成的增加可能是有害的，因为这可能导致糖尿病，但我们注意到这种情况并未发生。”这位巴塞罗那大学教授说道。

距离临床应用仍很遥远

尽管取得了这些令人鼓舞的结果，研究人员指出，由于这是一项使用动物模型的研究，距离应用于患者仍很遥远。“要将其转化为 MASLD 患者的治疗方法，还需要临床研究来证明在动物模型中观察到的益处同样适用于人类，”阿莱格雷特说。

无论如何，这些结果也提出了新的问题，比如这些药物在疾病更晚期、出现纤维化时是否同样有效。因此，研究团队已经在动物模型中开展新的饮食诱导肝纤维化研究。“此外，我们还将开发一个涉及肝纤维化和心血管疾病的双重模型，以观察有益作用是否不仅在肝脏中出现，还能减少动脉粥样硬化，”他总结道。

巴塞罗那大学

期刊参考文献：

本塔纳克斯，R. 等人（2025 年）替米沙坦通过上调 PCK1 逆转肝脂肪变性：在 MASLD 实验模型中一种新型的非 PPAR 依赖机制。《药理学研究》。doi.org/10.1016/j.phrs.2025.107860。

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