在刚刚过去的10月，CDE官网拟纳入突破性疗法品种5项，包括1款治疗性疫苗，3款ADC药物以及1款单抗药物。以下为5款创新药物介绍，仅供参阅。

1. TVAX-008：乙型肝炎
10月14日，南京远大赛威信生物医药有限公司TVAX-008申请纳入突破性治疗品种，适用于治疗慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染。
TVAX-008是南京远大赛威信生物医药有限公司自主研发的一款在研治疗性乙肝疫苗。TVAX-008利用多靶点HBsAg和HBcAg联合CpG佐剂，其中 HBsAg/ HBcAg促进体液免疫，恢复Th1/Th2平衡；CpG激活B细胞和pDC的TLR9，诱导针对乙肝病毒的细胞免疫。TVAX-008通过不同途径呈递乙肝抗原，突破机体免疫耐受，有效诱导机体免疫应答，进而使临床治愈HBV成为可能。
此前发表在Vaccine杂志上的临床前动物模型数据表明，TVAX-008注射液均未对转基因鼠产生如组织器官、体重指标等影响，没有发生1例小鼠死亡，安全性总体较高。TVAX-008在C57BL/6小鼠中可诱导产生强的体液和细胞免疫应答；在不同血清型HBV转基因小鼠和免疫耐受小鼠中同样可产生强烈的体液和细胞免疫应答，并突破免疫耐受，乙肝表面抗原（HBsAg）水平清除率达到98%以上。
此外，已完成的I期临床研究显示，TVAX-008的有效性和安全性数据良好。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，TVAX-008目前已进入了II期临床试验阶段；该试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究，旨在评估TVAX-008注射液在经治慢性乙型肝炎患者中的治疗有效性和安全性，主要的有效性终点是第73周时HBsAg的阴转率。

2. HMI-115：子宫内膜异位症中重度疼痛
10月15日，和其瑞医药（南京）有限公司HMI-115申请纳入突破性治疗品种，适用于治疗子宫内膜异位症相关的中重度疼痛。
HMI-115是一款靶向泌乳素受体（PRLR）的单克隆抗体，被开发用于治疗子宫内膜异位症和雄激素性秃发，已在动物模型包括非人灵长类(NHP)模型和人体安全性方面展现出优异的特质。该药最初由拜耳作为治疗子宫内膜异位药物开发。2019年4月，和其瑞医药与拜耳签署一项全球独家许可协议，获得HMI-115在全球开展多个适应症的开发和产业化授权。
2024年10月，和其瑞医药宣布其针对HMI-115在中度至重度子宫内膜异位症相关疼痛女性患者中，开展的一项2 期研究中期分析结果积极。该2期研究是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，用于评估HMI-115 在12 周治疗期内对中度至重度子宫内膜异位症相关疼痛女性的安全性和有效性。该研究在142 名包括美国、波兰和中国的女性患者中开展，中期研究显示：与基线相比，240 mg q2w 组的平均痛经疼痛评分降低了 42%；平均非月经期盆腔疼痛评分降低了 50%；大多数患者报告月经正常；没有报告典型的围绝经期症状；骨矿物质密度和性激素水平（包括雌二醇、LH、FSH 和孕酮）没有显著变化。

3. HS-20093：广泛期小细胞肺癌
10月24日，上海翰森生物医药科技有限公司注射用HS-20093申请纳入突破性治疗品种，适用于经标准一线治疗（含铂双药化疗联合免疫）后进展的广泛期小细胞肺癌。值得关注的是，在本次纳入CDE突破性治疗品种之前，HS-20093也在美国FDA获得了突破性疗法（BTD）认定。
HS-20093是翰森制药研发的一款新型靶向B7-H3的抗体偶联药物（ADC），由全人源化抗B7-H3单克隆抗体与拓扑异构酶I抑制剂，通过可裂解的马来酰亚胺四肽链连接。公开资料显示，HS-20093有十多项临床研究正在开展，包括针对复发性小细胞肺癌和局限期小细胞肺癌的两项Ⅲ期临床研究，以及多项用于治疗肺癌、肉瘤、头颈癌及其他实体瘤的Ⅰ期和Ⅱ期临床研究。
在一项多中心、开放标签的I期ARTEMIS-001临床试验中，评估了HS-20093治疗晚期实体瘤患者（包括小细胞肺癌）的安全性和有效性。研究结果显示：8.0mg/kg剂量组的ORR为61.3%，DCR为80.6%，中位DOR为6.4个月，中位PFS为5.9个月，中位OS为9.8个月；10.0mg/kg剂量组的ORR为50.0%，DCR为95.5%，中位DOR为8.9个月，中位PFS为7.3个月，中位OS尚未达到；在既往接受过IO+铂类药物但未接受过TOPO1i治疗的患者中，8.0和10.0mg/kg剂量组的ORR分别为75.0%和66.7%；B7-H3表达水平与ORR之间没有显著相关性；但是，B7-H3免疫组化（IHC）表达阳性（≥1%）的患者中位PFS有延长的趋势。在安全性方面，其安全性特征与既往报告一致。
2023年12月，翰森制药与葛兰素史克（GSK）订立了一项超17亿美元的独家许可协议，GSK获得开发、生产及商业化HS-20093的全球独占许可（不含大中华区）。今年8月，GSK宣布HS-20093获FDA突破性疗法认定，用于治疗含铂化疗期间或之后进展的复发或难治性ES-SCLC患者。

4. YL201：复发性小细胞肺癌
10月24日，苏州宜联生物医药有限公司注射用YL201申请纳入突破性治疗品种，适用于治疗经初始含铂治疗失败的复发性小细胞肺癌。
YL201是宜联生物研发的一款靶向B7-H3的抗体偶联药物（ADC）。B7-H3靶点在食管癌上高表达，结合宜联生物TMALIN技术平台肿瘤微环境和传统溶酶体胞外胞内双重裂解机制，能有效杀伤肿瘤细胞。
2024年9月，宜联生物宣布YL201的临床数据以口头报告的形式在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上公布。截至2024年8月9日，该项1期研究共计入组312例晚期实体瘤患者，其中包括广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）、鼻咽癌，驱动基因阴性的非小细胞肺癌等。有效性方面，截至2024年8月9日，在276例存在至少一次基线后肿瘤评估的患者中，客观缓解率（ORR）为44.6%，疾病控制率（DCR）为83.7%。其中，ES-SCLC队列共计72例可评估疗效的患者，既往全部接受过含铂化疗，95%接受过抗PD-1/L1治疗。YL201在ES-SCLC患者中的ORR为68.1%（≥2.0mg/kg ORR为70.0%），mPFS为6.2个月（≥2.0mg/kg mPFS为6.2个月）。值得一提的是，YL201在脑转移患者中的疗效与整体人群可比，ORR为52.2%，mPFS为5.3个月。YL201相比于现有标准治疗有着显著改善，同时安全性良好可耐受。

5. Trop2单抗-SN38偶联物：三阴性乳腺癌
10月25日，上海诗健生物科技有限公司、东曜药业有限公司重组人源化抗Trop2单抗-SN38偶联物申请纳入突破性治疗品种，适用于既往未经系统治疗的不可手术的局部晚期、复发或转移性PD-L1阴性三阴性乳腺癌。
该款创新型ADC药物由诗健生物研究开发，其结构特点是将拓扑异构酶I抑制剂SN-38与人类Trop2 IgG1单克隆抗体通过一种稳定的可裂解连接子进行偶联，其药物抗体比（DAR）达到8。临床试验数据表明，ESG401的耐受剂量显著高于同类靶点的其他ADC药物，其脱靶毒性和在靶毒性的发生率较低，且程度较轻，显示出明显的安全性优势。目前，ESG401针对“既往接受过至少一线系统性化疗的HR+/HER2-转移性乳腺癌”适应症已经进入关键注册性3期临床试验阶段。
在一项一线治疗转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）队列1b期研究中，28名接受一线治疗的转移性三阴性乳腺癌患者至少进行了一次ESG401治疗，最长治疗时间达到了12.5个月。在22名可评估疗效的患者中，客观缓解率达到86%，包括1名患者达到完全缓解，疾病控制率达到100%。一项发表在《Cell Reports Medicine》上的Ia期剂量递增研究成果显示，在转移性晚期实体瘤患者中，客观缓解率（ORR）为34.2%，临床获益率（CBR）为 50.0%，疾病控制率（DCR）为65.8%，中位无进展生存期（PFS） 为 5.1 个月，中位缓解持续时间 （DOR） 为 6.3 个月。在接受治疗相关剂量（TRD）且疗效可评价的HR+/HER2-乳腺癌患者中，ORR为47.0%，DCR为70.6% 。在晚期三阴性乳腺癌患者中，ORR为29.4%，DCR为52.9% 。

来源：https://pharm.jgvogel.cn/c1457653.shtml

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