今天，美国食品药品管理局批准了 Lenmeldy (atidarsagene autotemcel)，这是 FDA 批准的第一个基因疗法，用于治疗患有症状前晚期婴儿、症状前青少年早期或早期症状早期青少年异染性脑白质营养不良 (MLD) 的儿童 。

异染性脑白质营养不良是一种影响大脑和神经系统的罕见遗传病。 它是由一种叫做芳基硫酸酯酶 A (ARSA) 的酶缺乏引起的，导致细胞内硫苷脂（脂肪物质）积聚。 这种积聚会对中枢和周围神经系统造成损害，表现为运动和认知功能丧失以及过早死亡。 据估计，美国每 40,000 人中就有 1 人患有 MLD。 MLD 无法治愈，治疗通常侧重于支持性护理和症状管理。

“这是 FDA 批准的第一个针对患有这种罕见遗传病的儿童的治疗方案，”FDA 生物制品评估与研究中心 (CBER) 主任、医学博士、哲学博士 Peter Marks 说。 “我们仍然致力于推进科学和监管原则，以便有效开发和审查有潜力改变患者生活的安全、有效和创新的产品。”

Lenmeldy 是一种一次性、个体化的单剂量输注剂，由患者自身的造血（血液）干细胞（HSC）制成，这些干细胞经过基因改造，包含 ARSA 基因的功能副本。 从患者身上收集干细胞，并通过添加 ARSA 基因的功能副本进行修饰。 修饰后的干细胞被移植回患者体内，并在骨髓中植入（附着和繁殖）。 改良的干细胞为身体提供产生 ARSA 酶的骨髓（免疫）细胞，该酶有助于分解有害的硫苷脂积聚，并可能阻止 MLD 的进展。 在治疗之前，患者必须接受高剂量化疗，这一过程会从骨髓中去除细胞，以便用 Lenmeldy 中的修饰细胞替换它们。

“MLD 是一种毁灭性疾病，深刻影响患者及其家人的生活质量。 治疗方案的进步为改善结果带来了希望，并有可能积极影响疾病进展的轨迹，”CBER 治疗产品办公室主任 Nicole Verdun 医学博士说。 “这一批准代表了罕见疾病有效治疗方法（包括基因疗法）的进步和可用性方面的重要进展。”

Lenmeldy 的安全性和有效性是根据 37 名儿童的数据进行评估的，这些儿童在两项单臂、开放标签临床试验和一项扩大使用计划中接受了 Lenmeldy。 将接受 Lenmeldy 治疗的儿童与未接受治疗的儿童进行比较（自然史）。 主要疗效终点是无严重运动障碍生存期，定义为从出生到第一次出现失去支撑或无法坐立或死亡的时间间隔。 在患有 MLD 的儿童中，与未经治疗的儿童相比，Lenmeldy 治疗显着降低了严重运动障碍或死亡的风险。 所有接受 Lenmeldy 治疗的症状前晚期婴儿 MLD 儿童在 6 岁时均存活，而自然史组中只有 58% 的儿童存活。 5 岁时，71% 的接受治疗的儿童能够在没有帮助的情况下行走。 百分之八十五的接受治疗的儿童的语言和表现智商得分正常，而未经治疗的儿童尚未报告这一情况。 此外，患有症状前青少年早期MLD和早期症状早期青少年MLD的儿童表现出运动和/或认知疾病的减慢。

Lenmeldy 最常见的副作用是发烧和白细胞计数低、口腔溃疡、呼吸道感染、皮疹、医疗线路感染、病毒感染、发烧、胃肠道感染和肝脏肿大。

输注 Lenmeldy 后，应监测患者的中性粒细胞计数和血小板植入延迟的风险，直至植入完成。 Lenmeldy 治疗可能与血栓形成或一种称为脑炎的脑组织肿胀有关。 这种治疗存在患血癌的潜在风险； 然而，在接受 Lenmeldy 治疗的患者中尚未发现任何病例。 接受本产品的患者应在治疗后至少 15 年对血液系统恶性肿瘤进行终生监测，包括每年一次全血细胞计数（含分类）和整合位点分析（如有必要）。

该申请获得了优先审评、孤儿药、罕见儿科疾病和再生医学先进疗法 (RMAT) 称号。

FDA 向 Orchard Therapeutics 授予 Lenmeldy 的批准。
网址：
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-gene-therapy-children-metachromatic-leukodystrophy

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