FDA的临床搁置是在一份肝衰竭报告之后进行的，该报告可能与Rapt Therapeutics的实验性药物zelnecirnon有关。该生物技术公司指出，没有其他患者出现过肝脏问题，并且在该分子的任何其他测试中都没有看到这种安全信号。

作者：FRANK VINLUAN
Rapt Therapeutics旨在为患者带来可注射或输注免疫药物的口服替代品，但遇到了挫折。该公司周二宣布，在研究参与者报告严重不良事件后，一种处于特应性皮炎和哮喘中期临床开发的Rapt候选药物已被FDA临床搁置。

患者是特应性皮炎研究的参与者，经历了肝功能衰竭。根据Rapt的说法，肝衰竭的原因尚不清楚，但已被定性为可能与该公司的实验药物zelnecirnon有关。总部位于南旧金山的Rapt表示，FDA口头通知该公司特应性皮炎和哮喘临床试验的临床搁置。一封正式信函即将发来。与此同时，这两项研究都停止了每日一次片剂的给药，这些研究也停止了招募新的试验参与者。

许多治疗免疫疾病的新药都是大分子生物制剂，不能像小分子那样制成口服药物。Rapt 发现并开发了能够解决免疫学和肿瘤学中免疫反应的小分子。Zelnecirnon，以前称为RPT193，是Rapt的主要炎症候选药物。该分子旨在靶向CCR4，CCR4是一种细胞表面受体，在免疫细胞迁移到体内组织的归巢中发挥作用。Zelnecirnon 旨在选择性地抑制 2 型 T 辅助细胞向发炎组织中的迁移。

该公司在其 2022 年年度报告中表示：“我们选择将特应性皮炎作为 RPT193 的第一个适应症，因为我们相信该疾病的特征提供了一个机会，可以快速证明 RPT193 的抗炎作用，并有可能在后期临床试验中具有良好的可转化性。”

在 31 名中度至重度 AD 患者中对 zelnecirnon 进行的 1b 期临床试验测试中，2021 年报告的结果表明，与安慰剂组相比，接受实验药物的患者比基线有更大的改善，这些安慰剂组通过对疾病严重程度的几项标准评估来衡量。该公司继续对中度至重度特应性皮炎和中度至重度哮喘进行单独的 2 期测试。

到目前为止，在所有三项zelnecirnon研究中，Rapt说已经招募了大约350名患者。该公司补充说，没有参与者表现出肝毒性的证据，也没有在动物或实验室测试中出现安全信号。根据Rapt的说法，病人有复杂的病史。除了对重磅炸弹赛诺菲和再生元制药的免疫学药物Dupixent过敏外，该患者还患有自身免疫性疾病，需要甲状腺替代疗法。此外，患者使用了一种已知与肝衰竭有关的草药补充剂，并且在经历肝衰竭时还报告了 Covid-19 感染。

“这是一个不幸和意想不到的事件，我们正在努力获得有关此案的更多信息，”Rapt总裁兼首席执行官Brian Wong在一份准备好的声明中说。“患者安全是我们的首要任务，我们将与FDA合作，尽快解决这个问题。”

Rapt表示，临床搁置不会影响该公司正在进行的tivumecirnon（以前称为FLX475）在癌症中的1/2期测试。

Rapt的股价周二收于每股6.88美元，较周五收盘价下跌超过73%。

照片由 Flickr 用户 K-State Research and Extension 通过 Creative Commons 许可提供

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