截至目前，2024年医保目录调整已经公布了通过形式审查的药品及相关信息，从征求意见稿看，罕见病药物依然是医保目录调整关注的重点之一。罕见病又称“孤儿病”，大多数是先天病、慢性病，且可能危及生命。虽然罕见病发病率低，但病种繁多，患者数量更是不容小觑，目前全球已经确认的罕见病有7000多种，我国罕见病患者约有2000万人1。一直以来，罕见病与常见病的临床表现型重叠程度大，早期诊断困难，因此误诊、漏诊率较高。据美国国家罕见病组织统计，目前已发现的约7000多种罕见病中，仅有10%的罕见病有相应的治疗方法，且只有1%的罕见病有针对病因的有效治疗药物2。因此，罕见病的治疗领域备受关注。随着人们对罕见病发病机制认识的加深，靶向补体系统的创新药物治疗方案应运而生。以阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）、非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）、全身型重症肌无力（gMG）和视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）等罕见病为例，随着人们对其临床认知的不断提高，相关突破性的治疗方法已经纳入医保。关注罕见病，让“罕见”被看见。当前，规范化诊疗的下沉和创新药物可及需要多方合力参与。基于此，8月24日，由北京白求恩公益基金会主办、阿斯利康等支持的“补体日-补体相关疾病领域学术交流会”在北京举行，意在积极促进全球补体相关罕见病学科交流，助力罕见病诊疗规范化发展。

那么，究竟什么是补体？补体与罕见病又有什么关系？中华医学会肾脏病分会候任主任委员、复旦大学附属中山医院肾内科主任丁小强教授在接受采访时表示，免疫系统包括细胞和蛋白质，蛋白质里有补体和抗体两大类。补体是一类非常重要的免疫相关蛋白质，在疾病最早期，比如细菌和病毒侵入人体后，补体立即激活并杀死细菌和病毒，也可以是在抗体激活后补体再激活，所以补体有不同的途径来激活，包括经典、旁路以及凝集素的途径，不同的途径激活在疾病各个阶段所起的作用不同。丁小强教授指出，补体作为发病的一种机制，引起的不是某一个病，而是非常多的病，所以和补体相关的罕见病数量非常多。补体抑制剂在补体相关的疾病，尤其是补体相关罕见病治疗中可以说是开创性和突破性的进展。“针对补体的治疗可以称为靶向治疗，就像打靶一样非常准确，某个环节出问题时打通这个环节就可以。”丁小强教授进一步表示。从临床角度看，在PNH、aHUS、gMG、NMOSD等罕见病治疗中，补体靶向疗法均发挥了独特的功能。例如，以aHUS为例，根据丁小强教授介绍，大概有一半多的患者经补体抑制药物治疗，在急性期或比较短期内肾功能好转，至少不要再做透析了。还有一些肾功能有损害，但没有严重到需要做透析程度的，如果长期治疗半年到一年，大部分患者肾功能都有明显好转，还有一部分患者肾功能基本上可以完全恢复，所以补体治疗是非典型溶血性尿毒症综合征突破性的治疗。在PNH治疗中，北京协和医院血液内科主任医师韩冰教授指出，患者临床表现就是溶血性贫血得到的很好的控制，溶血性贫血带来相应的并发症，比如肾功能损害、血栓形成、肺动脉高压，还有很多很多平滑肌功能障碍、勃起功能障碍等等这些问题都相应得到缓解。所以它的生存从原来五年死亡率35%，变成了跟正常人一样，改变了患者的自然病程。

自19世纪补体被发现以来，人们对于补体系统及其药物的开发研究从未中止。2007年，由Alexion研发的首款C5补体抑制剂，补体药物正式面世。目前来看，补体药物的应用在国内仍处于早期阶段。不过，这一蓝海市场，正吸引着越来越多的药企入局。头部药企阿斯利康率先出手，斥资390亿美元收购补体领域领导者Alexion。如今，阿斯利康对于补体系统的布局，主要体现在“内生外延”以及医学事务相互配合。一是“内生”，阿斯利康积极研发相关药物上市、构建补体平台。目前，阿斯利康首个补体抑制剂已在中国获批4项适应症。另一方面是“外延”，通过收购、投资以及与创新企业合作，建立“医疗体系生态圈”，罕见病领域自然是其中的重要部分。阿斯利康中国罕见病事业部负责人胡轶清表示：“罕见病是阿斯利康很重要的战略治疗领域，我们本着开放的心态，如果有好的产品，我们非常愿意与全球领先的创新企业合作。”在医学事务上，阿斯利康中国医学事务部负责人杨海英透露，阿斯利康中国也在积极参与全球疾病登记研究，并启动了针对中国罕见病患者的疾病登记研究，协助临床医生明确疾病的诊疗路径。同时，阿斯利康也在持续支持建设各治疗领域的卓越医学中心，支持建立跨科室的MDT罕见病诊疗机制，助力每个中心培养单病种有诊断和治疗经验的专家，让先进的、科学的诊疗理念下沉，也推动中国的临床实践与创新走向国际。

“无药可用”是大多数罕见病患者的常态，一直以来，罕见病药物需求都处于火热状态。根据Frost&Sullivan数据，全球罕见病药物市场规模将由2020年的1351亿美元增至2030年的3833亿美元，年复合增长率高达11%。而中国罕见病药物市场将由2020年的13亿美元增至2030年的259亿美元，年均符合增长率为34.5%3。广阔的药物市场吸引着大批药企纷纷入局，近年来，国内外药企除了重金收购罕见病业务及相关药企外，还通过加大研发投入，扩展自身罕见病药物的研发管线，进一步增长其在罕见病领域的实力。罕见病领域的头部企业阿斯利康亦是如此。仅仅在补体领域，阿斯利康广泛研究补体系统的级联反应，涵盖30多种蛋白，另外还公布了C5、C3、D因子、P因子和H因子5大补体平台。胡轶清介绍，阿斯利康将根据不同的补体靶点特性采用不同的药物模态，包括单抗、siRNA、口服小分子、VHH纳米抗体和靶向肾脏的融合蛋白，致力于为多个罕见病领域带来突破性治疗方案。而在C5平台上，阿斯利康全球已有两款药物，第三代药物也正在研发中。目前，在中国，阿斯利康已经有2款罕见病药物在中国获批，覆盖5个适应症。胡轶清表示，未来他们将持续加大在肾科、神经、心血管、血液、代谢以及罕见肿瘤等领域的投入，为中国患者带来十余款新的产品或适应症。同时，阿斯利康也计划在基因治疗领域加大投入，探索罕见病疗法。如今，阿斯利康中国积极参与了全球的罕见病临床项目，基本实现了与全球同步研发。“我们将持续加速研发创新与合作，让更多的罕见病患者拥有治疗选择，从而活得更久、更好、更有尊严。”此外，阿斯利康高度重视针对中国罕见病患者的疾病登记研究。“在中国，应用补体治疗的罕见病患者还较少，收集的数据相对早期。我们希望能够积累更多补体治疗的‘中国数据’，帮助我们开拓新产品和新的适应症，验证疗法的有效性和安全性，进而让更多中国患者受益”杨海英说。近年来，在国家政策的推动下，罕见病领域得到了空前发展，为广大罕见病患者带来了新的治疗希望。“随着罕见病创新疗法的不断涌现，我们始终抱有一个愿景：希望罕见病的患者能够重回正常生活。”胡轶清表示，“作为全球领先的制药企业，阿斯利康将始终为达成这个目标不断努力。”

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