在美国食品和药物管理局（FDA）对其主要候选药物泽尔尼西农（zelnecirnon，RPT193）实施临床搁置三个月后，RAPT Therapeutics 公司宣布计划终止两项 II 期试验。

今年 2 月，美国监管机构对 IIa 期试验（NCT05935332）和 IIb 期试验（NCT05399368）实施了临床搁置，这两项试验分别对特应性皮炎和中度至重度哮喘患者进行了泽尔内西酮评估。在特应性皮炎试验中，一名患者可能因泽尔尼西翁导致肝功能衰竭而暂停试验。

试验终止的消息传出后，截至 5 月 9 日收盘，RAPT 的股价与前一天相比下跌了 41.7%。自 2 月 20 日宣布暂停临床试验以来，该公司股价已较消息发布前的最高点下跌了 82% 以上。RAPT 第一季度结束时的现金储备为 1.416 亿美元，净亏损为 3050 万美元。Rapt 的市值为 1.5 亿美元。

在临床试验暂停之前，特应性皮炎研究的 229 名入选患者中已有约 110 人完成了为期 16 周的用药计划。RAPT 公司表示，这些数据 "即使不具有统计学意义，也足以为我们的前进道路提供依据，并支持我们与 FDA 的讨论"。

该公司总裁兼首席执行官 Brian Wong 补充说："我们正在与临床试验机构合作清理数据，预计数据分析将于今年第三季度完成。与此同时，我们还在继续调查和分析引发临床搁置的严重不良事件。

Zelnecirnon 是一种小分子 C-C motif 趋化因子受体 4 (CCR4) 激动剂。CCR4由多种免疫细胞表达，如T辅助2（TH2）细胞、调节性T细胞（Tregs）、肥大细胞和皮肤归巢淋巴细胞Ag阳性T细胞。抑制 CCR4 会导致哮喘和皮炎患者的炎症反应减弱或消失。虽然 CCR4 的确切功能尚不清楚，但最近的研究表明，CCR4 在哮喘、皮炎、癌症和糖尿病等多种疾病的发病机制中发挥着重要作用。

美国食品及药物管理局对一项计划的临床搁置会损害在研药物的开发前景。不过，该机构也曾部分或全部解除搁置，允许公司恢复临床试验。Cytodyn 公司等待美国 FDA 解除对其艾滋病治疗药物 leronlimab 的临床搁置就等了两年多。

在泽奈克能之后，该公司下一个最先进的候选药物是tivumecirnon（FLX475），它也是一种CCR4激动剂，与泽奈克能类似。CCR4由Tregs表达，Tregs参与肿瘤的发生和发展，抑制CCR4可产生抗肿瘤反应。

该公司正在一项开放标签 II 期试验（NCT03674567）中评估 tivumecirnon 与默克公司的 Keytruda（pembrolizumab）联合治疗晚期头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的效果。上个月，RAPT 分享了 32 名参加 II 期试验的患者的研究结果。参与者的客观反应率 (ORR) 为 15.6%。

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