美国食品药品监督管理局已经批准了Beqvez，这是一种辉瑞公司为中重度血友病B开发的基因疗法。这种一次性治疗的价格为350万美元，与已经用于治疗遗传性出血障碍的CSL Behring基因疗法相同。

作者：Frank Vinluan

辉瑞公司的第一种美国食品药品监督管理局批准的基因疗法是第二种治疗遗传性出血性血友病B的基因疗法，这给目前拥有世界上最昂贵的两种药物的治疗领域带来了一些竞争。

美国食品药品监督管理局星期五宣布的批准涵盖了中重度血友病B的成人治疗。辉瑞疗法将以Beqvez品牌上市。该公司预计这种疗法将在本季度晚些时候提供给患者。

血友病源于导致凝血蛋白水平异常低的基因突变。这些疾病主要影响男性，使患者容易发生危及生命的出血事件。标准的治疗方法是通过频繁输注实验室设计或来自健康捐赠者的凝血蛋白来预防出血。血友病B会影响凝血蛋白因子IX（FIX）。它比最常见的血友病A更罕见。世界血友病联合会估计，全世界有38000多人患有血友病B。

Beqvez使用腺相关病毒（AAV）将FIX基因的功能拷贝输送到患者的肝细胞，使其能够产生FIX蛋白。这是一种一次性治疗，可能消除了频繁输注FIX的需求。美国食品药品监督管理局的批准涵盖了目前正在接受FIX治疗或有危及生命或严重出血事件史的患者的治疗。在接受治疗之前，必须首先对患者进行检测，以确保他们没有任何针对用于传递基因的AAV的抗体。这些抗体可以通过美国食品药品监督管理局批准的配套诊断进行鉴定。

美国食品药品监督管理局对Beqvez的决定是基于一项开放标签3期临床试验的结果，该试验评估了患有中度至重度血友病B的成年男性的基因治疗。首先，参与者在一项作为临床试验对照组的导入研究中接受了为期六个月的标准护理FIX治疗。然后，患者接受Beqvez，根据体重进行静脉输液。
该临床试验的主要目标是测量年出血率。结果显示，Beqvez组60%的患者出血被消除，而标准护理组为29%。治疗组的年出血率中位数为0，而标准护理组为1.3。患者对该疗法的耐受性良好。最常见的不良反应是肝酶水平升高，这可能是药物毒性的迹象。肝酶用皮质类固醇治疗。Beqvez的标签上没有黑匣子警告，但文件的“警告和注意事项”部分包括肝酶升高。该标签建议临床医生在接受基因治疗后至少四个月内，每周监测患者的肝脏酶和FIX水平一到两次。

辉瑞为Beqvez设定了350万美元的价格，与CSL Behring和uniQure开发的血友病B基因疗法Hemgenix不相上下。该产品于2022年获得批准，成为CSL血友病产品组合的一部分。Hemgenix尚未成为畅销书。基因疗法的销售额还不足以让CSL单独爆发，但公司财务报告显示，其顶级血友病产品仍然是Idelvion，一种针对血友病B的FIX替代疗法。尽管可以避免FIX替代的基因疗法已经商业化，但Idelvioon的销售额一直在增长。与此同时，BioMarin Pharmaceutical很难获得Roctavian的市场吸引力，这是美国食品药品监督管理局批准的第一种治疗血友病A的基因疗法。Hemgenix和Roctavia的市场表现表明，辉瑞在说服患者选择其新的基因疗法方面可能面临类似的挑战。

当Hemgenix于2022年获得批准时，其价格标签使其成为世界上最昂贵的药物（这一地位已被Kyowa Kirin的Lenmeldy超越，后者是一种价值450万美元的基因疗法，于1月批准用于治疗罕见的酶缺乏症）。CSL当时表示，高昂的价格反映了减少频繁输注FIX的经济负担和在患者一生中护理出血的价值。为了抵消承保治疗的财务风险，CSL为保险公司提供了一项基于价值的协议，将报销与患者实现某些目标或结果联系起来。

基于价值的项目在昂贵的基因疗法中越来越普遍，辉瑞公司的版本是一种保证，可以防止Beqvez无效的风险。辉瑞公司在一封电子邮件中表示，这种保证是基于治疗效果的持久性，将为支付者提供更大的确定性，同时最大限度地提高符合条件的患者获得治疗的机会。对于商业保险的患者，即使他们在接受基因治疗后改变了保险计划，他们的保修范围也将继续。

辉瑞公司表示：“这是我们与付款人进行的审批前信息交换讨论的结果，以了解我们如何才能最好地确保获得信息。该项目表明了我们对我们的药物为患者提供服务的能力以及它能为医疗系统提供的价值的信心。”

2014年，辉瑞公司从Spark Therapeutics公司获得了Beqvez的许可。该公司现在是罗氏的子公司，有资格从辉瑞公司销售的Beqvez中获得里程碑式的付款和特许权使用费。今年1月，该基因疗法在加拿大首次获得监管部门的批准。辉瑞公司还有更多的血友病患者。Marstacimab是一种开发用于治疗甲型和乙型血友病的抗体药物，正在美国和欧洲接受监管审查；美国食品药品监督管理局预计将在今年第四季度做出决定。去年12月，在美国血液学学会年会上，马沙他单抗的完整3期结果被公布。在基因治疗方面，辉瑞公司的产品线包括治疗血友病A的吉辛酸-菲特帕韦和治疗杜兴肌营养不良的福达司琼-莫伐帕韦。

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