作者：戴维·詹姆斯

Iclusig（ponatinib）的标签扩展批准适用于新诊断的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的成年患者。FDA 已加速批准武田 Iclusig（ponatinib）联合化疗的补充新药申请，用于治疗新诊断的费城染色体 (Ph) 阳性急性淋巴细胞白血病 (ALL) 成人。 Iclusig 是唯一的泛突变、 第三代酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，针对 BCR::ABL1，这是一种在 Ph 阳性 ALL 和慢性粒细胞白血病 (CML) 中表达的异常酪氨酸激酶。 Iclusig 还可以治疗所有已知的单一耐药突变，包括 T315I。

武田肿瘤科首席医疗官 Awny Farajallah 医学博士在新闻稿中表示：“Iclusig 的标签扩展是一个令人难以置信的令人兴奋的里程碑，使美国新诊断的 Ph 阳性 ALL 成年患者能够在前线获得批准的、有针对性的治疗选择。我们很高兴 FDA 认识到 Iclusig 具有填补这些患者护理方面的巨大空白的潜力，并期待看到它对患有这种罕见且侵袭性癌症的患者产生的影响。”

Ph 阳性 ALL 是一种罕见疾病，影响美国约 25% 的成人 ALL。 Ph 阳性 ALL 的特征是存在异常的费城染色体基因。 该疾病患者的 9 号染色体和 22 号染色体片段互换位置时会形成异常染色体，导致 9 号染色体较长，22 号染色体较短，从而导致 BCR::ABL1.3 的发展。

Iclusig 是一种靶向疗法，专门用于限制 BCR::ABL1 及其突变的活性。 该药物抑制天然 BCR::ABL1 和所有 BCR::ABL1 治疗耐药突变。 Iclusig 最初于 2016 年 11 月获得 FDA 批准，用于治疗对至少两种既往 TKI 耐药或不耐受的慢性期 (CP) CML 成人、加速期 (AP) 或急变期 (BP) CML 或 Ph 阳性 没有其他 TKI 适应症的 ALL，以及 T315I 阳性 CML（CP、AP 或 BP）或 T315I 阳性 Ph 阳性 ALL。

FDA 的加速批准基于随机、主动对照、多中心、开放标签 III 期 PhALLCON 试验 (NCT03589326) 的数据。 研究人员纳入了新诊断的 Ph 阳性 ALL 患者 (n = 245)，他们以 2:1 的比例随机分配接受每天一次 30 毫克口服 Iclusig 或 600 毫克口服格列卫（伊马替尼）加化疗。

结果显示，在诱导结束时，接受 Iclusig 加化疗的患者 (n = 164) 的微小残留病 (MRD) 阴性完全缓解 (CR) 率为 30%，而接受格列卫加化疗的患者为 12% (n = 81)，这意味着风险差异为 0.18 (95% CI, 0.08-0.28；P = .0004)。

在接受 Iclusig 治疗的患者中，79% 的患者在诱导结束时达到 CR，而接受 Gleevec 治疗的患者中这一比例为 63%。 在未接受前期治疗的一部分患者中，接受 Iclusig 治疗的患者中有 31% 实现了 MRD 阴性 CR，而接受格列卫治疗的患者中这一比例为 16%，其中分别有 84% 和 61% 的患者实现了在诱导结束时CR。 Iclusig 队列的中位随访时间为 20.4 个月（95% CI，18.4-23.9），而接受格列卫治疗的患者的中位随访时间为 18.1 个月（95% CI，13.9-24.3）。

在安全性方面，接受 Iclusig 的患者中有 71% 需要因不良反应 (AE) 中断或减少剂量，其中 63% 的患者出现严重的 AE，13% 的患者出现导致永久停药的 AE。

PhALLCON 试验首席研究员、德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心医学博士 Elias Jabbour 在一份新闻稿中表示：“Ph 阳性 ALL 是一种极具侵袭性的癌症，患有这种疾病的患者预后不佳。 长期以来，人们一直需要一种能够抑制突变发展并在前线引起深层反应的有效 TKI。[Iclusig] 可能有助于解决这些因素并影响长期结果。”

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