在 FDA 加速批准一种进展性结直肠癌亚型五年多后，百时美施贵宝现在有数据支持其检查点抑制剂双药在新诊断患者中的应用。但另一项批准可能还需要等待。

对于新诊断患有微卫星不稳定性高或错配修复缺陷（ MSI -H/dMMR)。

研究人员在美国临床肿瘤学会胃肠癌研讨会上分享了 CheckMate 8HW 研究的结果。

经过大约两年的中位随访后，接受抗 PD-1/CTLA-4 组合治疗的患者中有 72% 存活且没有疾病进展，而对照组为 14%。

巴黎索邦大学的主要研究作者、医学博士蒂埃里·安德烈 (Thierry Andre) 在一份声明中表示，这些结果对于以前未经治疗的 MSI-H/dMMR 转移性结直肠癌“具有潜在的改变实践的影响”。

此外，CheckMate 8HW 可以帮助 Bristol 将 2018 年 FDA 加速批准的用于治疗化疗后 MSI-H/dMMR 结直肠癌的组合转变为完全认可。但当前的数据可能不足以支持这种转换。

作为加速批准的一部分，FDA 要求 Bristol 进行一项验证性研究，以证明免疫疗法双联疗法与单独使用 Opdivo 相比的益处。尽管鉴于其双主要端点设计，该试验在技术上已经取得了胜利，但 CheckMate 8HW 的评估仍在进行中。

PD-1 抑制剂已取代化疗成为 MSI-H/dMMR 结直肠癌的一线治疗标准。默克公司的 Keytruda于 2020 年中期获得FDA 对该适应症的全面批准。免疫肿瘤药物有望在 MSI-H 肿瘤中发挥良好作用，因为它们富含可被免疫系统靶向的新抗原。

尽管默克 PD-1 单药设定了很高的标准，但通过交叉试验比较，布里斯托尔的 PD-1/CTLA-4 组合数据看起来很强。在 Keynote-177 中，对于既往未经治疗的 MSI-H/dMMR 结直肠癌，单独使用 Keytruda 可以将化疗（无论是否有靶向治疗）的进展或死亡风险降低 40%。两组的中位无进展生存期结果分别为 16.5 个月和 8.2 个月。

与化疗相比，Opdivo 和 Yervoy 的风险降低了 72%，明显更高。此外，尽管组合组的中位无进展生存期读数尚未达到，但看起来至少为 38.4 个月，而 CheckMate 8HW 化疗的中位无进展生存期为 5.8 个月。

然而，考虑到不同的患者特征，这种交叉试验比较并不可靠，确定两种药物方案是否优于单独使用 PD-1 的唯一方法是通过头对头试验。 CheckMate 8HW 正在研究 Opdivo 手臂，以测试治疗方法之间的对比。

该研究还跟踪患者的总体生存率。早在 2020 年 Keytruda 获得批准时，Keynote-177 的总体生存数据还不成熟。

安德烈说：“在选择免疫检查点抑制剂单一疗法或联合疗法时，确定有助于临床决策过程的预测因素仍然至关重要。” “确定将从双重免疫疗法组合中受益的患者与优化治疗选择相一致，以帮助为这些患者提供最佳的治疗结果。”

MSI-H 结直肠癌中的 PD-1/CTLA-4 读数呈阳性，因为 Bristol 的 PD-1/LAG-3 组合 Opdualag在 RELATIVITY-123 试验中未能对先前治疗的微卫星稳定 (MSS) 疾病产生积极影响。只有约5%至7%的转移性结直肠癌病例为MSI-H，其余均为MSS。

 

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