赛诺菲（Sanofi）销售庞贝氏病的两种主要治疗方法，并试图通过梅兹（Maze）Therapeutics 候选药物的许可权来增加第三种治疗方法，该候选药物具有不同的治疗方法。 联邦贸易委员会的一份投诉称，该交易相当于垄断企业排除其竞争。

作者：弗兰克·文卢安

在美国联邦贸易委员会质疑这项交易具有反竞争性后，赛诺菲放弃了一项实验性 Maze Therapeutics 药物用于治疗罕见酶缺乏症的许可协议。

这家法国制药巨头已经在销售用于治疗庞贝氏症的 Lumizyme 和 Nexviazyme。 直到今年，它们是唯一可用的庞贝病治疗方法。 在周一提交的行政诉讼中，反垄断监管机构表示，赛诺菲收购 Maze 候选药物的交易相当于一家大公司试图消灭一家规模较小的竞争对手。

赛诺菲和梅兹都不同意联邦贸易委员会的立场。 总部位于南旧金山的 Maze 表示正在审查其法律和商业选择。 赛诺菲没有等待。 这家制药巨头表示，联邦贸易委员会的行动将被推迟，并得出结论称，此举不符合患者的最佳利益。 因此，赛诺菲将终止许可协议。

庞贝病是由编码酸性 α 葡萄糖苷酶 (GAA) 的基因突变引起的，GAA 是分解肌肉中糖原所需的酶。 因此，糖原（葡萄糖的一种形式）在骨骼、肺和心肌组织中积累。 糖原积聚会导致肌肉无力和呼吸系统问题逐渐恶化，甚至致命。

与许多遗传性酶缺乏症一样，庞贝氏症的治疗方法是酶替代疗法。 赛诺菲的 Lumizyme（在欧洲以 Myozyme 的名称销售）是第一个 Pompe 产品，为患者提供工程版的 GAA。 每年的治疗费用超过75万美元。 赛诺菲的 Nexviazyme（欧洲 Nexviadyme）也是 GAA 的工程版本，但其设计目的是提高酶清除糖原的能力。 Nexviazyme 于 2021 年获得 FDA 批准，去年获得欧盟委员会批准。

Maze 候选药物 MZE001 采用了与 Pompe 不同的方法。 Maze 药物的目的不是取代 GAA，而是阻碍糖原的产生。 MZE001 阻断糖原合酶，这是一种在制造糖原中重要的酶。 该药物是一种小分子，其制造成本比赛诺菲的工程酶便宜。 它还被制成每日两次的药丸，对患者来说比常规输注更方便。

当 MZE001 的许可协议于 5 月宣布时（1.5 亿美元的预付款和高达 6 亿美元的里程碑付款），Maze 获得了令人鼓舞的第一阶段数据，显示该药物具有良好的耐受性，并且还导致所有测试剂量的糖原水平降低 。 赛诺菲和 Maze 均表示，此次交易将这些小分子交到了一家拥有资源和庞贝经验的跨国公司手中，以推进其开发。 联邦贸易委员会表示不同意。

该机构在诉状中表示：“这是一个垄断者试图消除对其垄断的新生威胁的案件。”

这份长达 17 页的投诉的许多关键细节都经过了编辑，但公开可见的部分描绘了一家制药巨头得出的结论，其自己的产品不会与 Maze 候选药物的口服剂量配方竞争。 他们还表示，许可协议的目的是防止该分子落入竞争对手制药公司的手中。 起诉书还指出，通过消除 MZE001 的竞争威胁，该交易有助于赛诺菲在庞贝的垄断，违反了《谢尔曼法》第 2 条的反垄断规定。

根据该公司的年度报告，赛诺菲庞贝特许经营权的收入将同比增长 7.3%，到 2022 年将突破 10 亿欧元。 赛诺菲将这一增长归功于 Nexviazyme 在美国、欧洲和日本的上市。 然而，由于符合条件的庞贝氏症患者改用 Nexviazyme，Lumizyme/Myozyme 2022 年的销售额与上一年持平。

Amicus Therapeutics 确实为庞贝病患者提供了一种新的治疗选择。 9 月，FDA 批准了 Amicus 的 Pombiliti，这是 GAA 的工程版本。 该疗法采用 Opfolda，这是 Amicus 设计的一种小分子，用于改善肌肉细胞对 Pombiliti 的吸收。 但新的 Amicus 产品并不是赛诺菲庞贝氏症疗法的直接竞争对手。 FDA 对联合疗法的批准涵盖了赛诺菲疗法未改善的庞贝氏症患者的治疗。 FTC 投诉指出，Amicus 的疗法目前几乎没有市场份额，与赛诺菲产品几乎没有价格竞争。

FTC 表示：“因为 Amicus Therapeutics 的双成分[酶替代疗法]仅被批准作为二线疗法（针对赛诺菲疗法没有改善的患者），赛诺菲几乎没有理由降低 Lumizyme 和 Nexviazyme 的标价或提供大幅折扣或回扣，这两种药物仍然是 FDA 批准的唯一治疗新诊断庞贝病患者的治疗方法。”

监管机构定于 2024 年 5 月 15 日举行证据听证会，这距离赛诺菲和 Maze 宣布许可协议一年多一点。 赛诺菲声称旷日持久的诉讼对庞贝氏症患者无益，这一说法有一定道理。 Maze 分子已准备好进行第二阶段测试，只要案件仍在进行，进一步的临床开发就处于悬而未决的状态。

随着赛诺菲退出 MZE001 的开发，私人控股的 Maze 将需要弄清楚如何为该分子及其管道中的其他分子的开发提供资金。 FTC 起诉书显示，最初的协议要求赛诺菲向 Maze 预付 1.3 亿美元，并在该生物技术公司完成首次公开募股后对其进行 2000 万美元的股权投资。 无论赛诺菲是否投资 Maze，生物技术 IPO 市场大多仍处于休市状态。

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