很多医贸人在刚接触原研药和仿制药时，都会问小D：仿制药与原研药含有相同的活性成分，看上去极其相似，真正的区别究竟在哪里？为什么原研药成本那么高？

今天，小D带你一起深入了解有关原研药和仿制药的那些事儿，那些你可能不知道的区别。

一、什么是原研药？

这是中国特有的一个概念。既不全指专利药，也涵盖了某些仿制药。

根据国家发改委规定，化合物专利过期（包括行政保护期结束）的专利药品和同类药品（未能申请中国专利保护，但在国内首次上市的药品，这就已经潜在涵盖仿制药）共同构成原研制类药品。

原研药是我国在2000年开始实行政府统一定价后才有的。提法设立原研制类药品，主要是为了鼓励研发新药，加强知识产权保护，保持药品合理比价，同时也是为了体现药品质量和疗效的差异。

这与中国的《药品注册管理办法》规定的化学药一类新药不是一个层次上的概念，涵盖面更广，关注点和侧重点不同。而在实际操作上，原研药即使在专利过期后，依然在中国享有“超国民”的待遇，不但享受定价权，即使在仿制药出现的情况下，也不会被限价，变相被保护起来，在与仿制药的市场竞争中处于绝对优势。

二、什么是仿制药？

仿制药是指与被仿制药在剂量、安全性和效力、质量、作用以及适应症上相同的一种仿制品。

原研药过了保护期，其他企业均可仿制，这类仿制的药品通常被称为仿制药。

美国FDA有关文件指出，能够获得FDA批准的仿制药必须满足以下条件：
1、和被仿制产品含有相同的活性成分，其中非活性成分可以不同；
2、和被仿制产品的适应症、剂型、规格、给药途径一致；
3、生物等效；
4、质量符合相同的要求；
5、生产的GMP标准和被仿制产品同样严格。

三、原研药和仿制药的区别
那么，两种看上去极其相似的药品，真正的区别究竟在哪里？

● 生产
相同点：仿制药是原研药主要成分的复制。
不同点：两者原料的纯度、其余成分的添加和制造工艺不同。以上三点不同将直接导致药物进入靶组织的程度和速度的不同。

● 安全性
原研药：由于试验检验和临床检验时间较长，保证其疗效及安全性。
仿制药：很大一部分实际效果、毒副反应的实践检验时间不长，病例有限，难以全面、准确地反映其实际性能。

● 价格差
原研药价格普遍比仿制药更高。我国《药品政府定价办法》第六条规定：区别GMP与非GMP药品、原研药品与仿制药品、新药和名优药品与普通药品定价，优质优价。

● 研发和批准
原研药比仿制药研发、批准都更复杂，需要消耗大量的时间和金钱，接下来小D将仔细讲讲这一部分。

四、原研药为什么成本高？

原研药的成本高，和它的研发上市流程脱不开关系。

按通常情况，原研药上市一般要经过以下阶段：
立项（4个月）——临床前研究（9-24个月）——临床研究申请（大于1年）——临床试验批件——临床研究（3-5年）——生产申请（1年-n年）——受理通知书后审核和现场考察——获批生产上市（约6个月）——监测期。

● 立项（特指原研药发现以后）
所需时间：4个月
主要进行一系列市场调研工作，通过对市场、流行病学、技术、疗效和安全、知识产权、成品成本、国家政策、企业自身条件等方面的考察，来确定研发品种和治疗某类疾病药物上市后的市场潜力，从而选择适合本企业的品种。

● 临床前研究
所需时间：9-24个月
有新药品进入人体临床研究之前，必须提供其安全性评估资料，主要包括研制情况、非临床动物试验数据，从而可以推衍出此药品实际产生的作用。这一阶段的研究主要是在动物身上进行的。

对于新药，其过程包括：小试产品→药效筛选→制备工艺优化数据→质量标准→中试放大→药理毒理→药剂工艺→稳定性实验→资料整理报批。

● 临床申请+临床试验批件
所需时间：1年以上
这期间可能需要反复递交补充资料，若申请通过，则会颁发临床试验批件，如申请不通过，则发不予受理通知书。

● 临床研究
所需时间：3-5年
临床研究分为I、II、III、IV 期：
I期：初步临床药理学评价及人体安全性评价，确定剂量，一般20-30例。
II期：治疗作用，初步评价，确定临床给药方案，大于100例。
III期：治疗作用确证，确定有效性和安全性，大于300例。
IV期：新药上市后申请人自主进行的应用研究，确定副作用，大于2000例。

● 新药监测期
新药生产申请获批后，就可以进行试生产，申报定价上市并进行销售， 但在上市后（有些药品FDA会要求进行临床IV期试验）会进入新药监测期。药品生产企业应当考察处于监测期内的新药的生产工艺、质量、稳定性、疗效及不良反应等情况，并每年向所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门报告。监测期自新药批准生产之日起计算，最长不得超过5年。

综上，原研药上市需要经历漫长的研发、临床和注册，整个流程耗时长、花费巨大。而且，研发出来的原研药还不一定有良好的药理作用，打水漂的可能性非常高。

五、仿制药的研发上市更简单

与原研药注册申报流程相比，仿制药的注册申报简单得多了，只要能按要求照着原研药成分做出来就能上市，不需要做大规模临床试验，申报时可以用走“简略新药申请”，标准相对宽松，前期耗费的时间和费用大概会省下三分之二。

但是关于原研药和仿制药的疗效，按照药典标准，国内已上市的仿制药质量基本上都是合格的，和原研药做到了化学等价，但尚未做到完全的生物等效和临床等效。

以“中美上海施贵宝制药有限公司生产的降糖药——二甲双胍”（商品名格华止，国产仿制药一般称二甲双胍）举例。虽然全国有上百家企业在仿制二甲双胍，但格华止在国内一年的销售额超过2亿美元，占中国整个二甲双胍市场的70%。这是因为国产的二甲双胍看上去虽然与原研药没什么差别，而且价格上也比原研药便宜很多，但临床上还是有不少患者要求使用原研药。

责编: Rihanna