两项癌症研究将在即将举行的美国临床肿瘤学会 2023 年年会上引起广泛关注，每一项都可能导致适应症扩大。
借助 KEYNOTE-671，默克希望通过在手术前后测试 Keytruda 来改变非转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的治疗方式。
就其本身而言，诺华公司将详细阐述 NATALEE 试验中 Kisqali 在早期乳腺癌中的术后数据。当该公司表示试验达到终点时，投资者将这家大型制药公司的股价单日推高了 8%。
在 6 月 2 日 NATALEE 和 6 月 3 日 KEYNOTE-671 的官方数据披露之前，Fierce Pharma 收集了 Penn Medicine 和 MD Anderson 癌症中心的肿瘤学领导者以及多家公司的市场分析师对这两项研究的期望。
据 ODDO BHF 的分析师称，NATALEE 研究可能会为 Kisqali 打开一个价值约 60 亿美元的市场。该研究正在测试诺华公司的 CDK4/6 抑制剂作为 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌手术后的辅助疗法。
由于辉瑞的 Ibrance在两次试验失败后退出游戏，潜在的市场竞争归结为 Kisqali 和 Eli Lilly 的 Verzenio，后者在高危患者中获得了批准。
在看到该药物的长期数据后， FDA 最近取消了对 Verzenio 的测试限制。但宾夕法尼亚大学医学乳腺癌研究项目的联合负责人、医学博士 Angela DeMichele 表示，礼来药物的标签仍然“非常狭窄”。
借助 Kisqali，诺华（Novartis）公司瞄准了更大的患者群体，其中包括高危和中危患者。 Verzenio 只被允许治疗患有影响淋巴结的癌症患者，而诺华公司也针对淋巴结阴性患者。根据诺华公司的估计，NATALEE 人群将涵盖比 Verzenio 当前标签大两到三倍的患者群体。
今年 3 月，诺华表示，NATALEE 试验在中期分析中达到了主要终点，Kisqali 在预防侵袭性疾病复发方面具有显着优势。当时，这家瑞士制药公司表示，Kisqali 在 2 期和 3 期患者中显示出“一致的益处”，无论淋巴结是否受累。
DeMichele 说，这种益处必须是实质性的且具有临床意义才能触发诺华公司 3 月份的公告。但是，基线复发风险已经较低的患者会希望看到“相当大的好处”，愿意服用 Kisqali 三年，就像 NATALEE 中的患者所做的那样，她说。
如果 Kisqali 想要真正接触到更广泛的人群，这对它来说可能是个问题，因为低风险患者几乎没有给药物带来巨大益处的空间。
一位乳腺癌专家最近告诉 TD Cowen 的分析师，根据 4 月份的一份报告，淋巴结阴性患者的两年无侵袭性疾病生存率绝对提高两个百分点对于 Kisqali 获得兴趣是必要的。 Cowen 表示，这可能是一项艰巨的任务，因为 2 期和 3 期患者已经享受到现有标准治疗的 3% 至 4% 的低风险。
至于 Kisqali 与 Verzenio 在共同领域的比较，Cowen 引用的专家怀疑这两项试验之间的无病生存率不太可能存在显着差异。
在 monarchE 试验的初步分析中，在内分泌治疗之上使用 Verzenio，在中位随访 19 个月后，将侵袭性疾病的风险降低了 29%。经过近四年的随访，效果扩大到 35%。两年后，服用 Verzenio 的患者中有 92.7% 没有侵袭性疾病，而对照组则为 89.9%。
由于 NATALEE 的阳性读数出现在计划的主要分析之前——并且因为 Kisqali 的有效期为三年，而 Verzenio 为两年——DeMichele 预计诺华的数据可能尚未全面反映 Kisqali 的益处。
与此同时，Cowen 的专家表示，与 Verzenio 相比，在无侵袭性疾病生存率或无转移生存率方面绝对提高两个百分点“可能构成有意义的差异”，该公司的分析师在他们的报告中写道。
默克公司的 Keytruda 已经是转移性 NSCLC 的王者，但检查点抑制剂也能统治早期疾病吗？这就是下周 KEYNOTE-671 试验可能会回答的问题。
在即将公布的结果之前，Keytruda 已经在 NSCLC 辅助治疗中以更广泛的标签击败了罗氏的 Tecentriq。但默克公司首席执行官 Rob Davis 最近表示，他预计术后适应症需要时间才能获得关注。
现在，通过 KEYNOTE-671，默克公司提议将 Keytruda 用于术前新辅助治疗和术后辅助治疗，即围手术期。 FDA 已经接受了基于该试验的申请，并设定了 10 月 16 日的决定目标日期。
至于这种用途的潜在竞争，阿斯利康最近详细介绍了Imfinzi 在围手术期的第 3 阶段数据。但该公司的 AEGEAN 试验数据可能太不成熟，无法支持 FDA 备案。
SVB Securities 的 Daina Graybosch 博士表示，她预计 KEYNOTE-671 数据“非常好”，部分原因是默克公司对这项研究表示了高度信心。 Graybosch 在接受 Fierce Pharma 采访时表示，如果 Keytruda 将复发、进展或死亡的风险降低 45%，结果可能会令市场观察人士兴奋。
同样，来自 Penn Medicine 的医学博士 Charu Aggarwal 也表示，她认为 Keytruda 在无事件生存（ EFS ）标记方面的 40% 至 45% 优势足以将 Keytruda 与其竞争对手区分开来。
领导 AZ 的 AEGEAN 试验的 MD 安德森癌症中心的医学博士 John Heymach 也表示，改善超过 40% 将标志着“更显着的进步”。 Heymach 说他愿意根据控制臂的性能调整他的阈值。
三位专家在官方数据发布前分别接受采访发表了自己的看法。
在阿斯利康的 AEGEAN 中，在中位随访仅 11.7 个月后，围手术期 Imfinzi 将可切除的 2 至 3b 期 NSCLC 患者的复发、进展或死亡风险降低了 32%。该试验很早就达到了主要终点，35% 的患者甚至还没有开始辅助治疗。
另外，Bristol Myers Squibb 的 Opdivo在 CheckMate-816 试验中显示它可以将 1b 至 3a 期 NSCLC 的 EFS 提高 37% 后，作为新辅助治疗获得了 FDA 的批准。
宾夕法尼亚大学的 Aggarwal 说，她不太相信对 1b 期和一些 2 期患者使用新辅助治疗，因为直接接受手术对他们来说已经足够好了。她希望在这些患者身上看到更大的好处。
除了一般的 EFS 风险降低外，Aggarwal 和 Heymach 都表示他们将检查 Keytruda 在吸烟者和非吸烟者以及具有不同 PD-L1 表达的人以及鳞状细胞和非鳞状细胞亚型之间的表现。
SVB 的 Graybosch 还将寻找具有里程碑意义的 EFS 率，称可瑞达 (Keytruda) 与对照组之间的两年期 EFS 率相差 20 个百分点“非常重要”。
在 CheckMate-816 中，新辅助药物 Opdivo与对照组相比绝对提高了18.5 个百分点，两年 EFS 达到 63.8%。在 AEGEAN 中，围手术期 Imfinzi将同一指标提高了 10.9 个百分点，达到 63.3%。
长期以来，行业观察人士一直想知道早期 NSCLC 是否需要新辅助治疗和辅助治疗。 Graybosch 说，KEYNOTE-671 试验将无法回答这个问题，因为它和 Opdivo 的新辅助单独研究招募了不同的试验人群。她预计学术界最终可能会设计一项试验来解决争论。
Graybosch 预计，在此之前，如果 Keytruda 达到医生的 EFS 标准以获得实质性疗效，大多数患者将接受围手术期的想法，除非他们不能耐受该药物或有获取问题。
“我觉得大多数患者会想要更多，”Graybosch 说。 “因此，除非另有证明，[围手术期方法] 将占据 [市场] 份额。”

 

网站： https://www.fiercepharma.com/pharma/asco-preview-mercks-keytruda-novartis-kisqali-face-moment-truth-early-stage-cancers

责编: editor