2018-08-02 来源: Ddu 749 癌症
基于已完成的关于“特定恶性肿瘤如何在胆固醇上快速成长”的研究,提高血清胆固醇的水平与癌症风险与一种名为leelamine的药物化合物有关。该化合物已显示出可延缓黑色素瘤的生长速度。这项研究由宾夕法尼亚州立大学癌症研究所药理学博士后Omer Kuzu领导,研究成员希望可以找到方法来阻碍胆固醇在治疗耐药癌细胞中的转运。
为了实现这一目标,他们测试了42种功能抑制剂(抗精神病药或抗抑郁药)的酸性鞘磷脂酶(FIASMAs),并将其测试结果与leelamine的效果进行了对比。
Kuzu和他的团队主要在细胞培养皿中测试药物,紧接着在患有黑素瘤的小鼠中测试。
42种药物中的perphenazine和fluphenazine被发现在杀死癌细胞方面与leelamine的功效相同。
然后研究人员将这些药物口服给小鼠,并监测这些啮齿动物体内肿瘤的大小和重量。可以看出,使用高剂量的perphenazine来减少肿瘤的大小和重量,会使得这些啮齿动物感到困倦。
“通过关闭癌细胞中的胆固醇代谢,perphenazine能够减缓肿瘤的生长速度,”Kuzu解释说。 “但问题是这样做的副作用是药物浓度会导致过多的镇静作用和动物体重的减轻,因为老鼠都处于睡眠状态而无法进食。”
随后,科学家们使用脂质制成的纳米粒子,称为纳米脂质体来负责药物的传递并预防药类的副作用。
在静脉内施用的纳米药物转运蛋白可以杀死肿瘤的同时也不会产生过多的副作用,因为它们不像口服药物那样会渗透进血脑的屏障。
研究人员说“这项研究表明,通过靶向ASM [酸性鞘磷脂酶]破坏细胞内胆固醇转运可以作为治疗癌症的潜在化学治疗方法。”
责编: Daisy