近日，Alloy Therapeutics公司宣布与渤健（Biogen）达成一项合作与许可协议，授权Biogen使用Alloy新颖且专有的AntiClastic™反义寡核苷酸（ASO）平台来推进针对多个未披露靶点的反义疗法。

Alloy将获得首付款，并有资格根据合作产生的任何产品获得额外的里程碑付款及分级特许权使用费。

值得注意的是，渤健已在ASO领域深耕多年，且手握ASO重磅炸弹药物Spinraza，此次选择借助外部平台来推动下一代ASO管线的开发，既是对Alloy技术平台的认可，也是对新一代ASO药物的期待。

01
渤健的焦虑

2025年，渤健全年总营收99亿美元，连续三年未能突破100亿美元关口，离2019年巅峰时期的143.8亿美元相去甚远。更令人担忧的是，公司对2026年的指引是总收入将较2025年实现中个位数百分比下降。

其MS领域的明星产品Tecfidera因仿制药冲击，销售额呈断崖式下滑。该药在2019年销售额曾达到44亿美元峰值，是公司收入的核心支柱。但2020年，Tecfidera专利失效后，遭遇仿制药冲击，2025年该药销售额已经不足7亿美元。与此同时，渤健推出的下一代MS产品，在B细胞靶向疗法主导的时代也显得竞争力不足，使其MS业务整体呈下滑趋势。

而曾被寄予厚望的阿尔茨海默病新药Leqembi（仑卡奈单抗）市场表现也未达预期，未能成为新的增长引擎。

在这样的背景下，渤健一边通过并购拓展业务，一边通过合作加码优势领域。

不久前，渤健宣布以约56亿美元收购Apellis Pharmaceuticals，成为公司历史上规模最大的收购案之一。Apellis两款已上市药物——眼科药物SYFOVRE与肾病药物EMPAVELI，在2025年合计净销售额达6.89亿美元，预计至少到2028年将保持双位数增速增长，直接为渤健提供即期收入补充。

而在ASO领域，渤健作为老牌玩家，通过与Alloy的合作来革新技术平台，开发下一代ASO药物。

早在2012年，渤健就与Ionis公司达成战略合作，获得了ASO药物nusinersen（诺西那生钠）在全球的开发、生产和商业化权利。

2016年，nusinersen（商品名Spinraza）在美国获批上市，适用于SMA儿童和成人患者，成为首个SMA基因疗法，揭开了ASO药物治疗中枢神经系统疾病的序幕。2019年，这款药也在中国获批上市。

Spinraza上市后成为Biogen的增长引擎之一，2019年销售额达到21亿美元的峰值。

但随后在诺华基因疗法Zolgensma和罗氏口服药物Evrysdi的挤压下，Spinraza持续承压，2025年销售额已降至15.5亿美元。
为应对颓势，Biogen在全球多地推出高剂量版Spinraza。

与此同时，下一代SMA ASO药物salanersen已进入全球Ⅲ期临床，采用鞘内给药，1期数据显示耐受性良好，基线NfL浓度较高患者治疗6个月后该标志物下降70%，效果可持续一年，有望实现“一年一针”，大幅减轻患者负担。

但Biogen的ASO野心远不止于此。

在阿尔茨海默病领域，公司与Ionis合作开发的微管相关蛋白tau（MAPT）靶向ASO药物BIIB080正处于Ⅱ期临床阶段。其I期数据显示，在接受BIIB080治疗的受试者中，脑脊液中总tau蛋白(t-tau)的浓度呈剂量依赖性下降，最大降幅在50%左右。

此外，与Alloy的合作协议允许Biogen针对多个未披露靶点推进反义疗法，意味着Biogen正在系统性布局下一代ASO管线。

02
ASO赛道的机遇

2025年，全球小核酸药物市场规模达到71.9亿美元，据预测，2025年至2030年间，该市场将以19.7%的强劲复合年增长率持续扩容至177亿美元。这一扩张趋势表明，以RNA为靶点的疗法正在多个关键治疗领域赢得前所未有的临床认可与商业化动能。

药智数据显示，全球有超过3000个小核酸候选药物，其中有近600款ASO药物处于不同开发阶段，涉及200余家公司。

可见，该赛道正变得热门但也逐渐变得拥挤。

能够吸引ASO领域资深玩家渤健选择合作，Alloy的核心筹码在于其技术平台。

Alloy将自己定义为“生物技术生态系统公司”，借助人工智能驱动的平台与科学专业知识，赋能药物发现与开发的未来。

公司的商业化逻辑是：向合作伙伴提供技术平台使用权，收取首付款、里程碑付款和分级版税。这种模式的精妙之处在于“广撒网、共享收益”：不必承担临床试验失败的风险，却能通过大量合作摊薄平台研发成本，并在任何一款药物成功时获得回报。

自2017年成立以来，Alloy已签约约200项合作，其中超过100项已产生授权候选药物，22款药物进入临床阶段，涉及抗体、基因药物、细胞疗法及药物递送等领域。
其中，Alloy的AntiClastic ASO平台旨在实现“更强的药效、改善的免疫原性，以及增强的组织靶向性”。

ASO疗法有望在核酸层面达到许多无法用药的细胞内靶标，但由于治疗指数和递送挑战而受到开发限制。

AntiClastic ASO平台将寡核苷酸工程化为独特的空间构象，促进反义寡核苷酸向靶标RNA的高效递送，同时最小化与非预期RNA靶标的相互作用及炎症反应，从而提供了更高的治疗指数。

基于该平台开发的候选药物，在药效表现上较传统反义药物实现了大幅提升。该平台广泛应用于通过靶向中央神经系统（CNS）、肝脏、肌肉、眼部等表达的基因来治疗疾病。

合作伙伴既可将这一专有构象直接应用于现有的反义序列，也可借助平台合作发现全新的AntiClastic寡核苷酸分子，实现对目标靶点的精准载荷递送。

值得注意的是，渤健并非第一个选择AntiClastic ASO平台的大药企。

2025年1月，赛诺菲与Alloy达成了一项总价值超4亿美元的合作，利用AntiClastic平台开发能够跨越血脑屏障的中枢神经系统ASO疗法，为CNS疾病患者提供更有效的治疗选择。

赛诺菲的小核酸布局由来已久，其在2011年以201亿美元收购Genzyme开启ASO药物探索之路，后续持续投资ASO研发，如今借助Alloy的平台能力寻求突破。

03
结语

渤健凭借Spinraza和Qalsody两款已上市产品，保持在ASO领域的头部地位。但竞争压力从未消退，Spinraza增长停滞，已跌落小核酸“药王”宝座。

面对变局，渤健一边以高剂量版Spinraza展开防守反击，一边以salanersen、BIIB080等新一代管线及新合作布局进攻，旨在强化其ASO赛道的长期竞争力。

对Alloy而言，从赛诺菲到渤健，头部药企的接连选择，正是对其ASO平台价值的持续验证。而就整个ASO行业而言，此次合作释放出一个信号，ASO技术正步入新一轮迭代升级周期，平台能力正在成为定义未来竞争格局的关键变量。

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责编: editor