原发性胆汁性胆管炎（PBC）曾称“原发性胆汁性肝硬化”，是慢性进行性的自身免疫性肝病，因早期无症状，被称作“沉默的肝病”。患者的免疫系统会错误攻击肝脏小胆管，胆管堵塞后胆汁淤积，持续损伤肝细胞，最终可能发展为肝硬化、肝衰竭。当地时间，2026年3月19日，葛兰素史克（GSK）宣布，美国 FDA 已批准利奈昔巴特（Linerixibat）上市，用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）成人患者的胆汁淤积性瘙痒。据GSK新闻稿指出，这是首个在美国获批治疗该适应症的药物。
公开资料显示，Linerixibat是一种IBAT口服抑制剂，具有治疗与PBC相关的胆汁淤积性瘙痒的潜力。通过抑制胆汁酸重吸收，linerixibat可减少循环中多种瘙痒介质。美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）已授予linerixibat用于治疗与PBC相关的胆汁淤积性瘙痒的孤儿药资格。该产品的新药申请（NDA）于2025年6月获FDA及EMA受理，适应症为治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）成人患者的胆汁淤积性瘙痒。2026年2月25日，利奈昔巴特片在中国上市申请已获得受理。此次获批是基于linerixibat此前已经在3期临床试验GLISTEN取得积极结果。GLISTEN是一项双盲、随机、安慰剂对照的3期试验，共纳入238名伴胆汁淤积性瘙痒的PBC患者，初始按1:1比例随机分配至活性药物组和安慰剂组。主要分析评估了linerixibat相较安慰剂的疗效和安全性。GLISTEN试验达到主要终点，结果显示，接受linerixibat治疗的患者（n=119）在24周内瘙痒显著改善，优于安慰剂组（n=119）。通过最严重瘙痒程度的数值评分量表（WI-NRS）进行评估，两组之间的最小二乘均值差为-0.72。该结果显示，linerixibat有望缓解PBC患者的一项主要症状——顽固性瘙痒。该研究还达成多个关键次要终点，包括第2周瘙痒评分改善及24周内瘙痒相关睡眠干扰评分的改善，具体表现如下：瘙痒改善起效迅速，第2周即优于安慰剂组，差异具有统计学意义，且疗效在整个试验周期内持续维持。在24周的治疗周期中，与安慰剂相比，linerixibat显著改善了瘙痒引起的睡眠干扰，该症状对患者生活质量影响显著。到第24周，linerixibat组中有56%的患者瘙痒评分改善具有临床意义（WI-NRS降低≥3分），而安慰剂组为43%，治疗组之间的差异为13%。值得一提的是，2026年3月9日，GSK宣布与Alfasigma达成合作。根据协议，Alfasigma将获得利奈昔巴特(linerixibat)在全球范围内的独家开发、生产和商业化权利。根据协议，GSK将获得3亿美元首付款，以及在美国FDA获批后(预计在交易完成前获批，PDUFA日期为2026年3月24日)获得1亿美元里程碑付款。此外，欧盟和英国获批后将触发2000万美元里程碑付款，销售相关里程碑付款最高可达2.7亿美元。GSK还将获得基于全球净销售额的分级两位数比例特许权使用费。 PBC作为一种胆汁淤积性肝病，会导致肝脏胆汁流动受阻。由此引发的循环胆汁酸过量被认为是胆汁淤积性瘙痒症（一种无法通过抓挠缓解的内源性瘙痒）的致病因素。该瘙痒可发生于PBC疾病或生化控制的任何阶段，严重程度各异，约90%的PBC患者会出现此症状。虽然PBC一线治疗可控制约70%患者的病情，但无法减轻瘙痒的严重程度或影响。胆汁淤积性瘙痒症是一种可能致残的严重病症，患者会出现睡眠障碍、疲劳、生活质量下降，甚至可能在未出现肝功能衰竭的情况下需进行肝移植。目前，用于治疗的胆汁淤积性瘙痒的IBAT（回肠胆酸转运蛋白）类药物，还有Mirum Pharmaceuticals开发Maralixibat（马昔巴特），2021年9月，Maralixibat在美国获得FDA批准，用于治疗1岁及以上ALGS患者的胆汁淤积性瘙痒。Maralixibat还正在进行全球2b期临床研究（EMBARK），用于治疗胆管闭锁（BA）。此次，利奈昔巴特（Linerixibat）在美国FDA获批上市，代表着PBC瘙痒治疗领域的一个重要里程碑。希望GSK的利奈昔巴特片早日在国内获批上市，为广大患者提供更多的治疗选择。

https://mp.weixin.qq.com/s/ftwCd2X0RDgJqyBCsqfr_Q

责编: editor