近日，多特异性抗体（多抗）管线爆发，多款药物密集进入临床阶段。

康方生物首个三抗新药AK150（ILT2/ILT4/CSF1R三抗）获得NMPA临床试验默示许可，用于治疗晚期恶性实体瘤。
复宏汉霖下一代TCE四特异性抗体HLX3901（DLL3 x DLL3 x CD3 x CD28四特异性抗体）获NMPA批准IND，拟用于晚期或转移性实体瘤的治疗。

从双抗到三抗、四抗，意味着抗体领域又一次迭代开始，给行业带来挑战与机遇。

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管线数量爆发

随着分子生物学的崛起，针对单一靶点的靶向治疗药物时代翩然而至。单克隆抗体技术的突破，让药物能够精准锁定单一生物靶标。

然而，由于生命系统的复杂性，单一靶标的抑制往往难以触及疾病的本质，例如肿瘤的耐药性与自身免疫病的冗余信号网络，逐渐暴露出单靶标药物开发策略的局限性。

能够同时作用于多种不同靶点的双特异性抗体、多特异性抗体，成为破局关键。

多特异性抗体不仅体现在靶标数量的增多，更在于其协同作用，达到增强治疗效果、减少耐药的目的。

近年来，双特异抗体已成为全球制药企业竞逐的焦点领域。据医药笔记统计，2025年全球范围内18款已上市双抗新药合计销售额为178亿美元，同比增长34%。其中罗氏的血友病FIX/FX双抗Hemlibra在2025年销售额达到65亿美元，眼科VEGF/Ang2双抗Vabysmo销售额也突破了50亿美元。

双抗之后，三特异性抗体（三抗）、四特异性抗体（四抗）等同时靶向多种抗原表位的多特异性抗体药物也已快速步入临床研究阶段。

据药智数据，目前全球已有超过300种多抗在研药物，且数量逐年增加，其中80种已进入临床阶段。

从研发单位来看，MNC与biotech共同活跃。强生、辉瑞等大型药企已有管线推进至3期临床。同时，Numab、Harpoon（已被默沙东收购）、百利天恒、嘉和生物等生物技术公司展现出创新能力，已有多个在研候选药物。

从治疗领域来看，肿瘤、免疫疾病、血液疾病占据前列，呼吸、感染、眼科疾病领域也有分布。

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MNC竞逐

从研发进度来看，目前已有四款进入临床后期阶段，均已被MNC收入囊中。

JNJ-79635322是强生开发的一款BCMA/GPRC5D/CD3三抗。

目前该药已启动3期临床研究Trilogy-4，旨在比较JNJ-79635322和抗BCMAxCD3双特异性抗体在接受过至少3线既往治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中的疗效。

1期临床数据显示，中位随访15.0个月，JNJ-79635322（100mg，Q4W）治疗未接受过BCMA/GPRC5D靶向疗法治疗的患者（n=27），ORR达到了100%，PFS达到12个月的患者比例高达96.3%。

PF-07275315（Tilrekimig）是辉瑞自主研发的一款IL-4/IL-13/TSLP三抗。

这三个靶点均为2型辅助性T细胞（Th2）免疫反应通路的核心驱动因子，在特应性皮炎、哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）等慢性炎症性疾病的发病机制中发挥关键作用。

今年1月，辉瑞注册了该药治疗慢性阻塞性肺病（COPD）的全球3期临床试验。该3期临床试验计划入组1156例COPD患者，预计2030年10月初步完成。

此外，该药治疗中重度特应性皮炎（AD）的2期临床试验已取得积极成果。经安慰剂校正后，中、高剂量组在第16周达到湿疹面积和严重程度指数降低≥75%（EASI-75）的患者比例为51.9%和49.4%，展现出超越现有标准治疗生物制剂的潜力。辉瑞预计年内启动特应性皮炎的3期关键性试验。

同时，MNC通过并购、BD加速将多抗管线收入囊中。

2024年1月，默沙东以6.8亿美元收购Harpoon Therapeutics，获得DLL3/CD3/Albumin三抗HPN328（MK-6070）等一系列TCE产品。

2024年5月，默沙东又以30亿美元收购EyeBio，获得一款四价三特异性抗体Restoret（EYE103）。

该药可以同时与受体LRP5和FZD4结合，模仿天然配体Norrin的功能，激活Wnt信号通路。目前该药已进入关键性2b/3期研究（BRUNELLO/EYE-RES-102），旨在评估EYE103（低剂量/高剂量）对比雷珠单抗（0.5mg）治疗未接受过治疗的糖尿病黄斑水肿（DME）患者的疗效和安全性。

艾伯维同样是多抗领域的积极买手。

2025年1月，艾伯维从先声再明引进了一款GPRC5D/BCMA/CD3三抗SIM0500，合作金额超10亿美元。

7月，艾伯维斥资7亿美元预付款，总金额近20亿美元引进IGI Therapeutics SA（IGI）公司的一款CD3/CD38/BCMA三抗新药ISB 2001，获得在北美、欧洲、日本和大中华区开发、制造和商业化的独家权利。

12月，艾伯维又与国内创新药企泽璟制药达成授权合作，获得一款全球首创的DLL3×DLL3×CD3三特异性T细胞结合剂ZG006（Alveltamig）在大中华区以外地区独家开发与商业化权利。

泽璟制药获得1亿美元的首付款，以及基于临床进展的近期里程碑付款和与许可选择相关的付款最高6000万美元；如艾伯维行使许可选择权，泽璟还有资格获得最高达10.75亿美元的里程碑付款。

目前，ZG006用于治疗小细胞肺癌的临床3期在中国进行中。该药物已被NMPA认定为复发或进展性晚期小细胞肺癌及DLL3阳性神经内分泌癌的突破性疗法，并获美国FDA授予孤儿药资格认定。

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国产FIC突围

在这场多抗浪潮中，国内药企已占据领先地位，多款具备FIC（全球首创）、BIC（同类最佳）潜力。

艾伯维与泽璟制药合作的ZG006是全球首个DLL3/DLL3/CD3三抗，也是全球范围内进度最快的靶向DLL3的三抗。

百利天恒早在2020年就将四抗新药GNC-038推进至临床阶段，是全球首个成功获批临床的四抗。目前公司已有3款四抗药物进入临床阶段，分别是GNC-038（PD-L1/4-1BB/CD3/CD19）、GNC-039（PD-L1/4-1BB/CD3/EGFRⅧ）和GNC-035（PD-L1/CD3/4-1BB/ROR1）。

康方生物作为全球双抗领军企业，近日其首个三抗新药AK150获得NMPA临床试验默示许可，用于治疗晚期恶性实体瘤。

该药是康方生物基于AI制药研发技术平台和Tetrabody多抗技术平台开发的一款全球首创的ILT2/ILT4/CSF1R三抗。临床前动物模型提示AK150各剂量组均具有肿瘤抑制作用，且呈现出一定的量效关系。

复宏汉霖基于自主研发的创新型TCE平台开发的DLL3/DLL3/CD3/CD28四抗HLX3901已获得NMPA批准IND，拟用于晚期或转移性实体瘤的治疗。

HLX3901是新一代T细胞衔接器，通过精巧的分子设计，兼具持久的特异性T细胞激活、攻克低T细胞浸润肿瘤及显著降低细胞因子释放综合征（CRS）等多重优势，旨在克服第一代TCE在实体瘤治疗中的主要障碍。临床前研究显示，HLX3901在低效靶比条件下展现出更优的细胞毒性效应。

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结语

尽管多抗发展仍面临分子复杂性、成药性、安全性、制造工艺等多重挑战，目前尚无三抗、四抗药物获批上市。

但从单机制独斗到多机制协同，是目前药物研发的一大主流趋势。ADC、双抗都验证了这一方向的潜力。未来，三抗、四抗等多特异性抗体也有望崛起，成为新一代疾病治疗主流方案。

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