近日，CDE官网显示，辉瑞提交的扎维吉泮鼻喷雾剂的上市申请已获受理，拟用于治疗成人偏头痛。这款药物是全球首个且唯一用于急性偏头痛治疗的CGRP（降钙素基因相关肽）受体拮抗剂鼻喷剂型。

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15分钟起效

扎维吉泮（Zavegepant）是一款第三代、高亲和力、选择性小分子CGRP受体拮抗剂。该药物最初由百时美施贵宝（BMS）启动研发，2016年，Biohaven Pharmaceutical从BMS手中获得全球开发许可权，负责后续的临床开发、生产及商业化。2022年5月，辉瑞以约116亿美元的价格收购Biohaven，从而将扎维吉泮正式纳入其神经科学的在研管线。

2023年3月9日，扎维吉泮鼻喷雾剂率先获得美国FDA批准上市，商品名为Zavzpret，成为全球首个获批用于急性偏头痛治疗的CGRP受体拮抗剂鼻喷剂型，打破了此前CGRP靶向药物以口服、注射为主的剂型格局。

在全球已上市的多款CGRP靶向药物中，扎维吉泮的鼻喷雾剂型具有多重优势：

其一，实现超快速起效。根据扎维吉泮美国获批所依据的关键性III期临床试验数据，与安慰剂相比，患者在接受Zavegepant单次鼻内给药治疗15分钟时就已显示出明显的疼痛缓解效果，30分钟时即可恢复正常活动功能，且疗效能够持续48小时。

其二，破解传统给药方式痛点，显著提升患者依从性。传统偏头痛治疗药物多以口服剂型为主，但部分患者在偏头痛急性发作时，常伴随严重的恶心、呕吐等胃肠道症状，此时口服药物不仅难以正常吸收，还可能因胃肠道刺激加重不适感，严重影响治疗效果。而注射剂型则存在给药操作复杂、患者对针头存在恐惧心理、不便随身携带等问题，导致患者依从性普遍不高。

扎维吉泮采用鼻喷给药方式，药物可通过鼻腔黏膜直接吸收，无需经过胃肠道，从根源上规避了胃肠道症状对给药效果的影响；同时，其操作极为简便，患者可自行完成给药，且鼻喷装置体积小巧、便于携带，可随时自行给药。在携带便捷性、使用便捷性和起效速度上，均较传统药物形成明显代际优势。这尤其适用于伴有胃肠道症状、无法耐受口服药或需要即时给药的患者，从剂型上切实解决了临床痛点。

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辉瑞组合拳

辉瑞在CGRP靶点领域的深耕，源于一系列战略性收购。2021年11月，辉瑞与Biohaven公司达成协议，以总额高达12.4亿美元的价格获得瑞美吉泮（Rimegepant）和扎维吉泮在美国以外地区的商业化权益，初步完成在CGRP领域的布局。随后在2022年5月，辉瑞进一步加码，以116亿美元全资收购Biohaven，将这两款核心产品及其相关研发管线完整纳入麾下，奠定了辉瑞在CGRP靶点赛道的核心竞争地位。

在扎维吉泮申报之前，辉瑞已成功将另一款CGRP受体拮抗剂瑞美吉泮口崩片（Rimegepant）引入中国市场，完成了布局的第一步。2024年1月，辉瑞宣布其偏头痛药物瑞美吉泮口崩片在华获批上市，用于成年人有或无先兆偏头痛的急性治疗。作为全球首个且唯一个采用专利口崩片技术的CGRP受体拮抗剂，瑞美吉泮口崩片凭借优异的疗效，已被美国、欧洲、中国等多个国家和地区的偏头痛指南推荐，其中《中国偏头痛诊疗指南（2022年版）》对其在偏头痛急性和预防治疗中的应用给予了强推荐级别。

瑞美吉泮口崩片是首个在中国关键试验中显示出积极结果的口服CGRP受体拮抗剂。研究显示，患者单剂量口服75mg药物后，2小时即达到疼痛和最困扰症状缓解的共同主要终点。患者可在45分钟内快速缓解疼痛和消除最困扰症状，60分钟内恢复正常功能，90分钟内消除疼痛，且安全耐受性良好。

瑞美吉泮口崩片于2020年2月首次获FDA批准用于成人急性偏头痛的治疗，2021年5月又成功扩展新适应症，用于预防成人发作性偏头痛，成为为数不多的具备急性及预防性治疗双重适应症的CGRP类药物。其独特的口崩片剂型无需用水送服，能在口腔内快速溶解，极大地提升了患者使用的便捷性。

根据辉瑞财报数据，瑞美吉泮口崩片2024年全球销售额达到12.63亿美元，同比增长36%，在口服CGRP类药物市场中占有率约达49%，展现出强劲的市场增长潜力。

为进一步提升瑞美吉泮在中国的可及性，辉瑞在2025年进博会期间与阿里健康达成战略合作，双方围绕偏头痛治疗领域，在创新药品可及性提升、数字化疾病管理体系搭建、患者教育普及及全链路健康服务优化等方面展开深度协同，为患者带来更便捷、全面的治疗支持。

至此，在偏头疼领域，辉瑞在中国市场的策略已清晰呈现：通过瑞美吉泮（口服口崩片）与扎维吉泮（鼻喷雾剂）的组合，构建一个覆盖不同患者偏好与临床场景的完整解决方案。其中，口服口崩片适用于大多数患者的日常便捷使用，满足常规偏头痛急性治疗及预防需求；鼻喷雾剂则用于伴有恶心呕吐、无法耐受口服药物，或需要极速起效的患者群体。

这种“组合拳”式的布局，不仅能够全面覆盖不同患者的治疗需求，更有望帮助辉瑞在竞争日益激烈的中国偏头痛市场建立起强大的产品护城河，进一步巩固其在国内偏头痛治疗领域的市场地位。

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竞争格局

偏头痛是一种常见的慢性神经系统疾病，全球患者超10亿人，被世界卫生组织（WHO）列为10种致残性最强的内科疾病之一。偏头痛虽不直接危及生命，但其致残性却被严重低估，它是全球第二大致残性疾病，在15~49岁年轻女性群体中更是致残的首要原因。

由于偏头痛疾病机制极为复杂，长期以来，新药研发历程充满挑战。直到2018年，专门为偏头痛设计的药物仍只有曲坦类药物，患者治疗选择极为有限。上世纪90年代，加州大学旧金山分校（UCSF）的彼得·戈德比（Peter Goadsby）教授首次发现，在偏头痛发作时，患者血液中降钙素基因相关肽（CGRP）的水平会显著升高，且三叉神经系统释放的CGRP是触发偏头痛发作的“关键开关”。这一突破性发现终于找到了偏头痛的神经源头，也让CGRP信号通路成为治疗偏头痛的热门靶点，为偏头痛新药研发开辟了全新赛道。

CGRP是一种有效的血管舒张神经肽，由37个氨基酸组成，在哺乳动物的中枢和外周神经系统中广泛表达。CGRP释放水平在偏头痛发作时会明显增高，而抑制CGRP及其受体（CGRPR）的活性，能够有效缓解头痛症状并预防偏头痛发作。

自2018年首款CGRP靶向药物获批以来，全球已上市至少8款相关药物，主要包括单克隆抗体和小分子受体拮抗剂两大类。

2018年5月，安进开发的旨在阻断CGRP受体的单克隆抗体Erenumab（商品名Aimovig）获批上市，成为FDA批准的首款治疗成人偏头痛的预防性治疗药物。临床数据显示，在超过25%接受治疗的患者中，实现了偏头痛发作天数减少50%的显著疗效。

礼来开发的靶向CGRP的全人源单抗Galcanezumab于2018年9月首次在美国上市，用于预防性治疗偏头痛，商品名为Emgality。2024年1月9日，该药在中国获批上市。

得益于较长的半衰期，CGRP单抗类药物可以实现每月甚至每三个月一次给药，作为偏头痛的预防性治疗手段，在降低偏头痛发作频率和减少头痛天数方面疗效显著，为需要长期预防的患者提供了便捷的治疗选择。

相较于单抗类药物，小分子CGRP受体拮抗剂的开发历程更为曲折。第一代小分子CGRP受体拮抗剂因长期使用可能引发肝脏毒性问题，最终研发中止；第二代产品通过结构优化成功解决了肝脏毒性难题，推动了该领域的发展。

2019年12月，Ubrogepant在美国获批上市，成为全球首款口服CGRP小分子偏头痛药物，用于偏头痛的急性治疗。2021年9月，艾伯维的口服CGRP受体拮抗剂阿托吉泮（Atogepant）获得FDA批准上市，进一步丰富了小分子CGRP药物的格局。

从全球市场表现来看，艾伯维、礼来、安进、辉瑞四家企业的产品占据了全球CGRP市场的绝大多数份额。其中，辉瑞的瑞美吉泮增势迅猛，其2023年全球销售额达到9.28亿美元，2024年进一步增长至12.63亿美元；艾伯维的阿托吉泮作为首个口服预防性小分子CGRP药物，销售额同样表现亮眼，从2022年的1.58亿美元快速增长至2024年的6.58亿美元。

中国CGRP拮抗剂市场目前仍以进口药物为主，辉瑞的瑞美吉泮口崩片（2024年获批）和礼来的Galcanezumab注射液（2024年获批）已成功上市；近日，灵北制药用于偏头痛预防性治疗的CGRP靶向单抗Eptinezumab，其新药上市申请正式获得CDE受理；艾伯维的阿托吉泮等药物也已进入或处于临床后期。

国内药企在该领域的布局相对较少，熙源安健的BR005是目前国产进度最靠前的小分子CGRP抑制剂，即将进入III期临床。君实生物的JS010是一款重组人源化抗CGRP单克隆抗体注射液，主要用于成人偏头痛的预防性治疗，2023年3月获NMPA临床批件。
从全球及中国市场的竞争态势来看，CGRP拮抗剂领域的竞争焦点已逐渐清晰，主要集中在剂型创新和适应症拓展两个核心维度。

在剂型创新方面，目前已上市的CGRP拮抗剂已涵盖口服片剂、口崩片、鼻喷剂、注射剂等多种剂型，企业通过不断优化给药方式，匹配不同患者的使用需求，提升患者依从性，从而抢占细分市场。未来，随着制药技术的不断进步，预计还将出现透皮贴剂等更多新型剂型，进一步丰富偏头痛治疗的选择，推动市场竞争向更精细化的方向发展。

在适应症拓展方面，目前CGRP拮抗剂的主要适应症集中在偏头痛的急性治疗或预防性治疗，为进一步扩大市场空间，多家企业已开始布局适应症拓展。例如，礼来的Galcanezumab已获批用于治疗成人阵发性丛集性头痛，成功拓展了其市场应用范围。

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