美国食品药品监督管理局已批准卡维斯塔制药公司的埃克特利（塞贝特拉司）作为首款且唯一适用于 12 岁及以上遗传性血管性水肿（HAE）患者发作的口服按需治疗药物。据该公司称，此次获批基于 III 期 KONFIDENT 试验（NCT05259917）的结果，该试验是迄今为止针对 HAE 进行的最大规模临床研究。试验结果显示，与安慰剂组相比，服用埃克特利的患者症状缓解和发作停止的速度更快，且疗效显著，安全性良好。1

埃克特利如何改变了血管性水肿的治疗格局？
“埃克特利获得美国食品药品监督管理局的批准对于患有血管性水肿的患者来说是一个具有里程碑意义的时刻，”卡尔维斯塔公司首席执行官本·帕莱科在一份新闻稿中说道。“埃克特利使患者能够在症状出现的那一刻进行治疗，无论他们身在何处。这一批准证实了我们科学的严谨性和对血管性水肿患者群体的坚定承诺。我非常感激卡尔维斯塔团队的奉献和坚持，也感谢患者、医疗保健提供者以及血管性水肿协会和血管性水肿国际组织的努力，是他们让这一切成为可能。埃克特利有可能成为血管性水肿的基础治疗方法，而我们现在的工作重点是将其提供给有需要的人。”

第三阶段 KONFIDENT 试验设计
这项随机、双盲、安慰剂对照、三组交叉的 KONFIDENT 试验评估了 300 毫克或 600 毫克的埃克特利在 136 名患者中的疗效和安全性。
患者被随机分配服用最多两剂埃克特利或安慰剂，以应对血管性水肿发作。
主要终点是症状缓解开始的时间，定义为在 12 小时内的连续两个或多个时间点上，患者整体症状改善评分达到“稍好”或更佳的水平。
关键次要终点包括在 12 小时内攻击严重程度的减轻时间（PGI-S 评分）和在 24 小时内完全缓解攻击的时间（PGI-S 评分“无”）。
试验结果及临床影响
结果显示，300 毫克和 600 毫克剂量的埃克特利显著缩短了症状缓解的时间，与安慰剂相比，其中位时间为 1.61 小时和 1.79 小时，而安慰剂为 6.72 小时。
攻击严重程度减轻的时间也更快：300 毫克为 9.27 小时，600 毫克为 7.75 小时，而安慰剂则超过 12 小时。在 24 小时内，300 毫克剂量的治疗使 42.5%的患者症状得到缓解，600 毫克剂量的治疗使 49.5%的患者症状得到缓解，而安慰剂组的缓解率仅为 27.4%。
据报道，埃克特利耐受性良好，未出现严重不良反应。3
“作为首个口服按需治疗 HAE 病发作的药物，埃克特利为患者和医生提供了 HAE 治疗方案方面的重要且受欢迎的进展，”美国遗传性血管性水肿协会首席执行官安东尼·J·卡斯塔尔多在新闻稿中表示。

卡尔维斯塔和 HAE 患者未来的发展方向如何？
据卡尔维斯塔公司称，这些发现得到了正在进行的 KONFIDENT-S 扩展试验的进一步证实。在该试验中，接受治疗的患者在平均 10 分钟内缓解了症状，并在平均 1.3 小时内症状得到了完全缓解。埃克特利预计将立即上市，目前医生已获授权开始开具相关药物。1

“对于患者而言，这是一个重要的时刻，它为患有 HAE 的患者提供了一种新的治疗选择，这种选择能够让他们在管理自身病情方面拥有更大的自主权和控制力。”康芬迪特试验的调查员、医学教授马克·A·里德尔博士在新闻稿中说道，他是加利福尼亚大学圣地亚哥分校美国遗传性血管性水肿协会中心的临床主任。“此前，按需治疗主要依赖于皮下注射或静脉注射的方式，这往往会导致治疗延迟。有了口服药物这一选择，患者就能更早地进行治疗，这符合治疗指南的要求，也符合我们作为医生的降低疾病总体负担的目标。”

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