佩格塞卡普坦是一种针对 C3/C3b 的抑制剂，根据 VALIANT 试验为期 52 周的结果显示，它对患有 C3 肾小球病和原发性免疫复合物膜增生性肾小球肾炎（IC-MPGN）患者的肾脏疾病关键指标具有持续且显著的疗效。

这项为期 26 周的研究结果于去年 10 月在 2024 年肾脏周会议上公布，结果显示，通过尿蛋白与肌酐比值（uPCR）测量的蛋白尿变化在基线水平上存在显著差异；使用佩格塞他帕隆治疗组的蛋白尿减少率为 67.2%，而安慰剂组仅为 2.9%（P < 0.0001）。

目前的研究结果表明，这些益处不仅在继续使用佩格塞卡普坦的患者中得以持续，那些从安慰剂转用佩格塞卡普坦的患者也经历了相似程度的改善。瑞士洛桑大学医院及洛桑大学的医学博士法迪·法霍里对此表示：“这一结果表明，无论是继续使用该药物，还是从安慰剂转用该药物，患者的病情都有所改善。”

法库里在 2025 年第 62 届欧洲肾脏协会大会上展示了为期一年的研究结果。

英勇开放标签阶段
该 3 期 VALIANT 试验涉及 124 名患有原发性或移植后相关疾病的患者
反复发作的 C3 肾小球病或原发性 IC-MPGN 患者被随机分配接受每周两次的治疗，分别采用皮下注射 1080 毫克佩格西帕酮，或针对体重≤50 公斤的青少年按体重计算的剂量（共 63 例）；或接受安慰剂治疗（共 61 例）。在随后的 26 周开放标签阶段，安慰剂组患者转为接受佩格西帕酮治疗，所有患者均接受该药物治疗。

总体而言，在佩格塞特帕隆组中有 59 人（93.7%）完成了研究治疗及 52 周的评估，而在安慰剂组中有 55 人（90.2%）完成了相关程序。

在第 52 周时，原使用派格塞卡普坦治疗组的患者仍保持着在第 26 周时所观察到的显著蛋白尿减少效果，其在第 26 周时的尿蛋白与肌酐比值（UPCR）变化为 -67.2%，而在第 52 周时则为 -68.3%。

在安慰剂组中，有患者在第 26 周时尿蛋白肌酐比值（uPCR）增加了 3.2%，而在换用佩格西帕酮后，他们在第 52 周时该指标下降了 51.3%。
此外，佩格西帕酮组的 eGFR 水平从第 26 周的 -1.2 毫升/分钟/1.73 平方米下降至第 52 周的 -3.7 毫升/分钟/1.73 平方米；而在安慰剂组与佩格西帕酮组的对比中，相应的变化分别为第 26 周的 -7.9 毫升/分钟/1.73 平方米和第 52 周的 -4.7 毫升/分钟/1.73 平方米。

在安全性方面，佩格西帕酮在接下来的 26 周内表现良好，且在开放标签阶段，两组出现的治疗相关不良事件（TEAEs）情况相似（佩格西帕酮组对比佩格西帕酮组，77%；安慰剂组对比佩格西帕酮组，73.7%）。

总体而言，在 pegcetacoplan 与 pegcetacoplan 之间的转换组中，与随机对照组相比，输注相关的不良事件发生率在开放标签阶段有所降低（分别为 33.3% 和 9.8%），这表明随着时间的推移，耐受性有所改善。

依从性很高，总体而言，97.6%的患者达到了 90%至 100%的依从率。

感染病例包括在开放标签阶段发生的两例肺炎球菌性肺炎（其中一例较为严重），以及各有一例由链球菌引起的咽炎和由大肠杆菌引起的尿路感染。

没有出现患者死亡或异体移植失败的情况。

法库里表示：“开放标签阶段的结果证实了佩格西帕科坦对肾功能有显著的改善作用。”

他补充道：“在随机对照期间，安慰剂组的患者肾小球滤过率（eGFR）有所下降，但在改用佩格西帕酮后趋于稳定，其结果与佩格西帕酮组的随机对照期间结果相当。”

基线时蛋白尿处于肾病范围水平的患者
会议还展示了针对其他多项试验结果的子分析结果。

其中包括对基线时患有肾病范围蛋白尿的患者的分析，这类患者患肾衰竭的风险明显较高，病情发展速度较快。

在基线检查时，pegcetacoplan 组中有 24 名患者（38.1%）和安慰剂组中有 16 名患者（26.2%）出现了肾病范围的蛋白尿，即尿蛋白肌酐比值≥3 克/克。

在最初的 26 周试验期结束时，在患有肾病范围蛋白尿的患者中，使用派格塞帕康治疗的患者与使用安慰剂的患者相比，蛋白尿相对减少了 72.1%（P < 0.0001）。

接受免疫抑制疗法的患者
另一项子分析评估了 48 名（76%）使用派格西特帕隆治疗的患者以及 42 名（69%）接受安慰剂治疗的患者在基线时同时接受免疫抑制疗法的治疗效果。

患者可以继续服用免疫抑制剂，但前提是其剂量在前 12 周期间以及整个试验过程中始终保持稳定。

两组的结果较为相似：接受皮格塞他普坦治疗且使用免疫抑制剂的患者，其蛋白尿水平相较于安慰剂组降低了 70%（P < 0.0001）；而在未使用免疫抑制剂的患者中，与安慰剂组相比，相对降幅为 64.5%（P = 0.0005）。

在第 26 周时，接受派格塞卡普坦治疗且使用免疫抑制剂的患者中，有 62.5%（30/48）的人与基线相比蛋白尿减少了 50%或更多，而接受安慰剂治疗的患者中这一比例仅为 4.8%（2/42）（P < 0.0001）。在未使用免疫抑制剂的患者中，派格塞卡普坦组中有 53.3%（8/15）的患者达到了相同的效果，而安慰剂组中这一比例为 5.3%（1/19）（P = 0.0087）。

“令人欣慰的是，两组患者的蛋白尿情况都有所改善，而免疫抑制组的改善程度具有高度统计学意义。”英国纽卡斯尔大学纽卡斯尔国家肾脏补体治疗中心的医学博士大卫·卡瓦纳格在介绍这一子分析时说道。

其他结果（如估算肾小球滤过率的稳定）也与总体的降低情况相似，包括那些未使用免疫抑制剂的患者。

重要的是，免疫抑制患者和非免疫抑制患者中出现不良事件的比率也是相当的。

卡瓦纳总结道：“如果能将蛋白尿减少至少 50%，那么就能降低肾衰竭的风险，从而取得良好的治疗效果。”

这些研究由阿佩利斯公司资助。法霍里报告称与阿佩利斯、索比、诺华、罗氏、阿科西昂制药公司和阿斯利康存在合作关系。卡瓦纳格报告称与伊多西亚、诺华、化学中心克斯、阿科西昂制药公司、三星、索比、陀螺仪治疗学公司、普瑞斯普林以及阿佩利斯存在合作关系。

南希·A·梅尔维尔是来自缅因州的一名医学及科学记者，她拥有超过 25 年的写作经验，擅长领域包括内分泌学、肿瘤学、血液学、精神病学和神经学。

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