科学家们已经发现了某些变异的免疫细胞克隆，这可能为治疗难治性乳糜泻提供新的思路。

格兰文医学研究所和悉尼新南威尔士大学的研究人员发现，为何一些患有乳糜泻的人即便严格避免摄入麸质，仍会持续遭受严重的症状困扰。

这项发表在《科学转化医学》杂志上的研究运用了先进的单细胞测序技术，揭示了这些患者肠道内某些免疫细胞存在基因突变。研究团队的发现表明，这些异常的免疫细胞正在引发持续的肠道炎症，从而导致腹泻、疼痛和营养不良等症状——这为诊断和可能治疗最严重的乳糜泻提供了新的方法。

“游离免疫细胞”成为隐藏的罪魁祸首
乳糜泻是一种慢性自身免疫性疾病，在这种疾病中，人体会因对麸质（存在于小麦、大麦和黑麦中的蛋白质）的反应而错误地攻击小肠。虽然大多数患有这种疾病的患者在去除麸质后症状会得到缓解，但约有 1% 的患者会患上难治性乳糜泻，即尽管严格控制饮食但症状仍持续存在。

难治性克罗恩病分为两种类型。类型 2 是由异常的免疫细胞引起的，这些细胞能够迅速发展成一种侵袭性的淋巴瘤，但类型 1 的病因一直是个谜——直到现在才得以解开。

“这是我们首次能够明确指出 1 型难治性乳糜泻的分子特征，”该研究的第一作者、加文研究所的高级研究官员马努·辛格博士说道。“我们发现，一些患有难治性疾病的患者体内存在带有基因突变的免疫细胞的积累，这种现象可能在慢性炎症期间（比如早期接触麸质）出现。有趣的是，这些突变与我们在某些淋巴瘤中观察到的突变有相似之处——似乎赋予了这些细胞生长和存活的优势。这或许可以解释为什么即使患者在饮食中排除了麸质，这些细胞仍能持续存在。”

研究人员发现，在 10 名患有 1 型难治性乳糜泻的患者中，有 7 人体内存在这些变异（或“异常”）的免疫细胞。这一发现有望为更早识别高危患者以及制定更具针对性的治疗方案开辟新途径。

现有的药物能否提供解决方案呢？
目前，对于难治性乳糜泻的唯一治疗方法是进行广泛的免疫抑制治疗，这种疗法会抑制免疫系统，但并不能针对变异细胞进行精准治疗。研究人员表示，他们的发现为更精确的疗法打开了大门。

该研究的共同资深作者、加文研究所客座科学家以及新南威尔士大学悉尼分校系统免疫学教授法比奥·卢西尼亚尼表示：“如果我们能够证实这些变异免疫细胞是导致该疾病的关键因素，那么我们或许能够利用现有的药物来针对它们。例如，我们发现许多这些异常细胞在 JAK-STAT 通路中存在突变，而这种通路已经被已获批的名为 JAK 抑制剂的药物所靶向。通过进一步的研究，这可能会促成一种个性化医疗方法，即根据患者特定的免疫细胞突变来为其进行治疗。”

威斯康星大学麦迪逊分校的克罗恩病专家杰森·泰伊-迪恩副教授补充道：“了解这些变异的免疫细胞让我们能够从新的角度思考为何有些患者在遵循无麸质饮食后仍无法康复，这或许还能帮助我们确定哪些患者可能从不同的治疗方式中获益。”杰森·泰伊-迪恩副教授是此次研究的合作者。

“这些研究结果凸显了先进基因技术在理解自身免疫性疾病方面的强大作用。此前，利用传统方法无法检测到这些异常免疫细胞，但新的单细胞测序技术使得从肠道活检样本中分析数千个单独细胞成为可能。”辛格博士说道。

“这项研究充分展示了新的基因组技术如何能够揭示隐藏的疾病机制。通过将这些最先进的技术应用于乳糜泻病症，我们正开始解决长期存在的医学难题，并朝着更精准的治疗方案迈进。”古德诺教授说道。

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