诺华公司宣布，美国 FDA 加速批准了 Fabhalta (iptacopan)，这是一种首创的补体抑制剂，用于减少患有原发性免疫球蛋白 A 肾病 (IgAN) 且病情进展迅速的成人患者的蛋白尿。这通常定义为尿蛋白与肌酐比 (UPCR) ≥1.5 g/g (1)。Fabhalta 专门针对免疫系统的替代补体途径。当补体系统在肾脏中过度激活时，人们认为补体系统会导致 IgAN 的发病 (1-4)。
该适应症是根据 III 期 APPLAUSE-IgAN 研究的预先指定的中期分析获得加速批准的，该分析测量了与安慰剂相比 9 个月时蛋白尿的减少情况。尚未确定 Fabhalta 是否能减缓 IgAN 患者的肾功能衰退。Fabhalta 的继续批准可能取决于正在进行的 III 期 APPLAUSE-IgAN 研究的临床益处的验证和描述，该研究评估 Fabhalta 是否能减缓疾病进展，以 24 个月内估计的肾小球滤过率 (eGFR) 下降来衡量 (1)。预计 eGFR 数据将在 2025 年研究完成时获得，旨在支持传统的 FDA 批准。
IgAN 是一种进行性罕见疾病，免疫系统会攻击肾脏，经常导致肾小球炎症和蛋白尿 (12)。全球每年每百万人中约有 25 人被新诊断出患有 IgAN13。每个人的患病历程都是独一无二的，因为 IgAN 的进展不同，治疗反应也各不相同 (12,14)。
尽管目前有标准的治疗，但高达 50% 的持续性蛋白尿 IgAN 患者在诊断后的 10 至 20 年内会发展为肾衰竭。这些患者通常需要维持性透析和/或肾移植 5-11。具有不同作用机制的有效靶向疗法可以帮助医生为患者选择最合适的治疗方法 (12,14)。
支持批准的数据
正在进行的 III 期 APPLAUSE-IgAN 研究正在评估每日两次口服 Fabhalta（200 毫克）与安慰剂相比对接受稳定剂量最大耐受肾素-血管紧张素系统 (RAS) 抑制剂治疗（联合或不联合稳定剂量 SGLT2i）的 IgAN 成人患者的疗效和安全性。中期分析的主要终点是蛋白尿（一种肾脏损伤标志）的百分比减少，通过比较 9 个月时的 UPCR 与基线值来衡量（1,4）。
Fabhalta 治疗 9 个月后，蛋白尿水平较基线下降 44%，而安慰剂组下降 9%，与安慰剂组相比，下降 38% 具有临床意义，统计学意义显著（p<0.0001）。治疗 9 个月后，UPCR 的治疗效果在所有亚组中一致，包括年龄、性别、种族和基线疾病特征（如基线 eGFR 和蛋白尿水平）以及使用 SGLT2i1。Fabhalta 显示出良好的安全性，与之前报告的数据一致 (1,13)。在 IgAN 患者中，Fabhalta 最常见的不良反应（≥5%）是上呼吸道感染、脂质紊乱和腹痛。Fabhalta 可能引起荚膜细菌引起的严重感染，只能通过需要特定疫苗接种的风险评估和缓解策略 (REMS) 获得 (1)。

https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-receives-fda-accelerated-approval-fabhalta-iptacopan-first-and-only-complement-inhibitor-reduction- Proteinuria-primary-iga-nephropathy-igan

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