大冢制药正在收购Jnana Therapeutics，其主要药物是治疗罕见代谢性疾病苯丙酮尿症（PKU）的潜在药物。Jnana的药物可以替代BioMarin Pharmaceutical的两种经美国食品药品监督管理局批准的PKU药物。

作者：弗兰克·文卢安大冢制药正在扩大其在罕见疾病方面的范围，达成协议收购Jnana Therapeutics及其主要候选药物，这是一种小分子，有望在很少治疗的代谢性疾病中进行关键测试。

根据周四公布的交易条款，大冢将预付8亿美元收购总部位于波士顿的Jnana。如果私人控股的Jnana的主要候选药物达到开发和监管里程碑，这家日本制药公司可能会再支付高达3.25亿美元。

Jnana的主要项目JNT-517正在开发中，用于治疗苯丙酮尿症（PKU），这是一种遗传性疾病，导致缺乏分解苯丙氨酸所需的酶，苯丙氨酸是一种存在于某些食物中的氨基酸。苯丙氨酸在体内的积聚会导致包括认知问题在内的并发症。PKU患者可以通过限制性饮食来控制苯丙氨酸水平，从而最大限度地减少蛋白质摄入。

BioMarin Pharmaceutical也提供了两种经批准的PKU疗法：Kuvan是一种有助于分解苯丙氨酸的小分子，而Palynziq是分解氨基酸所需酶的工程版本。这些疗法并不适用于所有PKU患者，一些服用Palynziq的患者难以维持所需的每日注射方案。BioMarin报告称，2023年这两种产品的总收入为4.847亿美元。

Jnana采取了一种不同的方法，通过给SLC转运蛋白（一个蛋白质家族，其作用包括在生物膜上移动物质）下药。JNT-517是一种小分子，与SLC6A19上的变构位点结合，SLC6A19是一种负责肠中苯丙氨酸吸收和肾脏重吸收氨基酸的转运蛋白。阻断SLC6A19旨在导致尿液中苯丙氨酸分泌的增加。

Jnana表示，其药物有可能治疗从轻度到重度的PKU患者。该收购协议是在该生物技术公司宣布JNT-517在1b期试验中展示了临床概念证明六个月后达成的，为计划于2025年下半年进行的一项关键研究铺平了道路。除了安全性和良好的耐受性外，13名患者（8名服用研究药物，5名服用安慰剂）的中期结果显示，血液中苯丙氨酸水平平均降低了51%，具有统计学意义。结果还显示，在给药的28天内，效果持续迅速。

JNT-517来自Jnana的平台技术RAPID，该技术可以发现靶蛋白表面的结合位点，并识别可以击中这些位点的小分子。除了Jnana的牵头项目外，RAPID还开发了免疫疾病的临床前管道，这些疾病很难用口服小分子药物治疗。Jnana还与罗氏公司在癌症、免疫学和神经疾病方面建立了合作伙伴关系，并与神经分泌生物科学公司在神经疾病方面有合作伙伴关系。Otsuka表示，Jnana的技术能力与日本公司总部位于英国剑桥的子公司Astex Pharmaceuticals的技术能力相辅相成。Astex于2013年被Otsuka收购，该公司正在开发治疗癌症和中枢神经系统疾病的药物。

大冢在罕见疾病中的存在包括肾脏疾病的治疗。2018年，美国食品药品监督管理局批准了Jynarque，使大冢小分子成为第一种减缓常染色体显性多囊肾病成年患者肾功能下降的药物。Visterra是一家总部位于马萨诸塞州沃尔瑟姆的生物技术公司，于2018年被大冢收购，已与sibepenlimab进行了第3阶段测试。这种抗体是免疫球蛋白A肾病的实验性治疗方法，这是一种影响肾脏的自身免疫性疾病。大冢对奥瑞尼亚制药公司开发的实验性狼疮肾炎药物volosporin和Ionis制药公司治疗遗传性血管性水肿的实验性药物donidalorsen也有一定的权利。

大冢制药总裁兼代表董事井上诚在一份事先准备好的声明中表示：“Jnana的药物发现技术和小分子管道在北大和自身免疫性疾病中的加入将加强我们在美国波士顿地区的研发，波士顿地区是世界上最重要的生物集群之一，两者结合将对大冢制药的全球扩张产生协同效应。”

Jnana成立于2017年，由一个投资者财团支持，该财团包括Polaris Partners、Avalon Ventures、Versant Ventures、AbbVie Ventures和辉瑞研发创新公司。这家初创公司最近的融资是2022年底由贝恩资本生命科学公司领投的1.07亿美元的C轮融资。

大冢和Jnana的董事会都批准了此次收购，但该交易可能仍需要Jnana股东和美国监管机构的批准。两家公司预计将在本季度晚些时候完成交易。之后，Jnana将留在波士顿，作为大冢的全资子公司运营。

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