作者：唐·特蕾西，副主编
《美国医学会杂志》的一项研究旨在发现，在肥胖成年人超重的临床人群中，接受替西帕肽治疗的患者与接受semaglutide治疗的患者的体重减轻有何不同。
Tirzepatide和semaglutide都是GLP-1激动剂，已经证明能够显著减轻肥胖患者的体重，无论是否患有2型糖尿病（T2D）。目前还没有实际数据比较这两种药物在治疗超重或肥胖人群方面的有效性。
在最近发表在《美国医学会杂志·内科学》上的一项队列研究中，研究人员着手在现实世界的临床环境中对这些药物进行直接比较，重点关注减肥结果和胃肠道不良事件（AE）。该研究包括18386名超重或肥胖的新用户，无论其是否患有T2D。此外，根据患者的电子健康记录数据和匹配的倾向评分来选择患者，以确保可比性。在大多数情况下，患者在治疗一年内体重明显减轻。
该研究实施了Truveta数据的一个子集，包括有关人口统计、遭遇、诊断、生命体征、药物请求、实验室和诊断测试和结果以及程序的结构化信息。根据研究人员的说法，只有GLP-1受体激动剂使用史完全阴性的患者参加了这项研究。为了提高结果的可观察性，研究人员还将分析限制在索引日期前一年与医疗保健系统有定期互动的患者身上。该研究于2022年5月1日至2023年9月30日期间进行。
结果发现，与使用semaglutide的患者相比，接受tirzepatide的患者更有可能实现显著的体重减轻。对于接受替西帕肽治疗的患者，为实现5%、10%和15%的体重减轻而设定的风险比也要高得多。一年期的完整结果如下：
体重减轻5%：替西帕肽为81.8%，而塞马谷肽为66.5%
体重减轻10%：替西帕肽为62.1%，而塞马谷肽为37.1%
体重减轻15%：替西帕肽为42.3%，而塞马谷肽为18.1%
此外，替西帕肽使用者在3、6和12个月时的体重减轻幅度更大，分别为-2.4%、-4.3%和-6.9%。
该研究的作者报告道：“这项研究的结果与随机对照试验的现有证据基本一致。在超重或肥胖患者的安慰剂对照试验中，每周10毫克的替西帕肽治疗导致82%和96%的患有和不患有T2D的人在72周内分别实现了5%或更多的体重减轻（疗效估计）。在类似设计的安慰剂对照试验中，每周2.4毫克的塞马格肽治疗导致73%和92%的T2D患者和非T2D患者在68周内体重分别达到5%或以上（疗效估计）。虽然头对头试验的数据更为有限，但一项评估替西帕肽（每周5毫克）与塞马格苷（每周1毫克）在T2D患者中的降糖作用的单一研究发现，体重减轻5%的患者分别达到69%和58%。重要的是，一项比较替西帕汀与塞马格汀在超重或肥胖但没有T2D的患者中的试验正在进行中（SURMOUNT-5，NCT05822830）；然而，预计要到2024年底才能得出结果。”
研究人员还指出，这两种药物的停药率都很高，超过一半的患者在研究期间停止治疗。然而，发现替西帕肽的依从性和有效性明显更高。
尽管研究数据提供了明确的结果，但研究人员承认这些数据是在常规临床护理期间收集的，这表明不良事件可能被低估了。此外，只有在患者返回就诊时才能确定体重变化，导致观察到的事件时间延迟。
研究作者总结道：“在这项大型的、倾向匹配的队列研究中，与接受semaglutide治疗的人相比，接受tirzepatide治疗的超重或肥胖患者更有可能实现具有临床意义的体重减轻和更大的体重减轻。在患有和不患有T2D的亚组中观察到一致的治疗效果估计。需要未来的工作来比较替西帕肽和塞马谷肽对其他关键终点的影响（例如，减少主要不良心血管事件）。”