一种被批准用于治疗某些自身免疫性疾病和癌症的药物成功缓解了一种名为1型自身免疫性多内分泌综合征（APS-1）的罕见遗传综合征的症状。研究人员根据他们的发现确定了这种治疗方法，即该综合征与干扰素-γ（一种参与免疫系统反应的蛋白质）水平升高有关，为干扰素-γ在自身免疫中的作用提供了新的见解。这项由美国国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所的研究人员领导的研究今天发表在《新英格兰医学杂志》上。
在一项针对小鼠和人的三阶段研究中，研究人员检查了APS-1是如何导致自身免疫性疾病的。该综合征的特点是多器官功能障碍，通常始于儿童时期，30%以上的病例是致命的。这种遗传综合征是由一种基因缺陷引起的，该基因可以阻止免疫系统的T细胞攻击身体细胞，从而导致自身免疫；皮肤、指甲和粘膜中的慢性酵母感染；以及肾上腺等内分泌器官分泌激素不足。症状包括胃部刺激、肝脏炎症、肺部刺激、脱发、皮肤变色、组织损伤和器官衰竭。
在这项研究的第一阶段，由NIAID临床免疫学和微生物学实验室的科学家领导的研究人员检查了110名成人和儿童的APS-1自然史。对血液和组织进行分析，以比较患有和不患有APS-1的人的基因和蛋白质表达。他们发现，在APS-1患者的血液和组织中，IFN-γ反应升高，这表明IFN-γ可能在疾病中发挥重要作用，并为靶向治疗提供了途径。
在研究的第二阶段，科学家们检查了与人类APS-1基因缺陷相同的小鼠，发现这些动物也经历了自身免疫组织损伤和IFN-γ水平升高。同样缺乏IFN-γ基因的小鼠没有自身免疫组织损伤，这表明IFN-γ和APS-1症状之间存在直接联系。有了这一认识，研究人员寻找一种可以降低人体IFN-γ活性的药物。他们选择了ruxolitinib，一种Janus激酶抑制剂，因为它的作用是关闭由IFN-γ驱动的途径。当对导致APS-1的基因缺乏的小鼠给予鲁索利替尼时，IFN-γ反应正常化，并防止T细胞浸润组织和损伤器官。这些结果表明，鲁索利替尼可以减轻基因缺陷的影响，这表明它可以有效地治疗人的APS-1。
研究人员给五个人服用了由美国国立卫生研究院临床中心提供的鲁索利替尼；两名成年人和三名儿童；APS-1处于研究的第三阶段。给药和方案是针对个体量身定制的，治疗持续了一年多。该药物是安全的，耐受性良好，所有研究参与者的症状都有所改善。血液和组织分析显示，T细胞产生的IFN-γ减少，血液中IFN-γ水平正常化。许多APS-1相关症状减轻，包括脱发、口腔酵母感染、胃肠刺激、荨麻疹和甲状腺炎症。
结果显示，使用鲁索利替尼使IFN-γ水平正常化可以减少APS-1对人体的破坏作用。科学家们指出，需要对更大、更多样化的患者群体进行研究，以确定鲁索利替尼和类似药物是否适合治疗APS-1患者。他们写道，了解IFN-γ在自身免疫中的作用可能有助于开发相关疾病的治疗方法。这项研究强调了寻找罕见病病因和治疗方法的重要性。

来源：
https://www.news-medical.net/news/20240530/Existing-drug-alleviates-symptoms-of-a-rare-genetic-syndrome.aspx

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