作者：戴维·詹姆斯

阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）的Enhertu（曲妥珠单抗deruxtecan）获批用于不可切除或转移性HER2阳性实体瘤成人患者，增加了该药物在乳腺癌、非小细胞肺癌和胃食管交界处腺癌中的批准适应症。

FDA已加速批准阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）的Enhertu（曲妥珠单抗deruxtecan）用于患有不可切除或转移性人表皮生长因子受体2（HER2）阳性，免疫组织化学（IHC）3+实体瘤的成人患者，这些实体瘤患者之前接受过全身治疗，并且没有令人满意的替代治疗选择。 该药物增加了在非小细胞肺癌 （NSCLC） 和胃食管交界处腺癌中的批准适应症。

阿斯利康肿瘤业务部执行副总裁Dave Fredrickson在一份新闻稿中表示：“作为第一个获得肿瘤不可知适应症的抗体药物偶联物，Enhertu真正发挥了其在转移性HER2靶向肿瘤方面的潜力。这一批准还提升了在众多肿瘤中检测生物标志物（包括HER2）的重要性，以确保这些几乎没有选择的晚期癌症患者知道靶向药物是否适合他们。”

Enhertu 的作用机制涉及人源化抗 HER2 IgG1 抗体曲妥珠单抗通过可切割接头连接到小分子 DXd 上。 然后曲妥珠单抗附着在肿瘤细胞上的 HER2 上以停止生长，这导致抗体在溶酶体酶裂解 DXd 时被内化。随后，DXd 在复制时引起 DNA 损伤，并作为拓扑异构酶 I 抑制剂导致细胞凋亡。

最新的批准是基于II期DESTINY-PanTumor02（NCT04482309）、DESTINY-Lung01（NCT03505710）和DESTINY-CRC02（NCT04744831）试验的结果。在DESTINY项目的II期试验中，主要疗效终点是客观缓解率（ORR），关键的次要终点是缓解持续时间（DOR）。

在 DESTINY-PanTumor02 试验中，研究人员评估了既往接受过治疗的患者 （n=111），这些患者患有中心或局部评估的 HER2 阳性、IHC 3+ 实体瘤。开放标签试验的主要分析包括子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌、膀胱癌、胆道癌、胰腺癌和其他表达HER2的癌症类型（局部或中心检测的IHC 3+/2+）、接受至少一种全身治疗或缺乏替代治疗选择的局部晚期或转移性肿瘤患者。患者的ORR为51.4%（95%CI，41.7%-61.0%），中位DOR为19.4个月（范围为1.3至27.9+）。

DESTINY-Lung01试验评估了中心确诊的HER2阳性NSCLC患者亚组（n=17）的疗效，该患者被归类为IHC 3+。患者的ORR为52.9%（95%CI：27.8-77.0），中位DOR为6.9个月（范围：4.0,11.7+）。

DESTINY-CRC02评估了中心确诊的HER2阳性结直肠癌（IHC 3+）患者（n=64）的疗效，这些患者的ORR为46.9%（95%CI：34.3-59.8），中位DOR为5.5个月（范围：1.3+，9.7+）。

德克萨斯大学MD安德森癌症中心研究性癌症治疗学主席Funda Meric-Bernstam医学博士在一份新闻稿中说：“在[Enhertu]获得批准之前，转移性HER2阳性实体瘤患者的治疗选择有限。基于临床试验中具有临床意义的反应率，这种与肿瘤无关的批准意味着患者现在可以接受HER2靶向药物的治疗。”

在先前的试验中，与Enhertu相关的最常见不良事件（发生率为20%或更高）是恶心、白细胞计数减少、血红蛋白降低、中性粒细胞计数减少、天冬氨酸转氨酶升高、疲劳、淋巴细胞计数减少、呕吐、血小板计数减少、血碱性磷酸酶升高、脱发、便秘、低钾血症、食欲下降和腹泻。

第一三共公司（Daiichi Sankyo， Inc.）肿瘤业务全球负责人兼总裁兼首席执行官Ken Keller在一份新闻稿中表示：“在美国的第五个适应症是一个重要的里程碑，因为既往接受过转移性HER2阳性实体瘤治疗的合格患者现在可以接受Enhertu治疗。FDA加速批准这种与肿瘤无关的适应症是基于Enhertu在多种类型的转移性癌症中观察到的具有临床意义的疗效。”

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