作者：戴维·詹姆斯

百济神州的 Brukinsa 是一种小分子布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂，可作为单一疗法或与其他疗法联合治疗各种 B 细胞恶性肿瘤。FDA 加速批准百济神州的 Brukinsa (zanubrutinib) 与罗氏的 Gazyva (obinutuzumab) 联合治疗经过两种或多种全身治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤 (FL) 患者。

Brukinsa 是一种小分子布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂，可作为单一疗法或与其他疗法联合治疗各种 B 细胞恶性肿瘤，例如慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或小淋巴细胞淋巴瘤； 瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症； 既往接受过至少一种治疗的套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者； 1 Gazyva 是一种 CD20 定向溶细胞抗体，与苯丁酸氮芥联合用于治疗先前未经治疗的 CLL 患者； 对于 II 期大块型、III 期或 IV 期 FL 患者，与化疗联合，然后采用 Gazyva 单药疗法； 并联合 (Bendeka) 苯达莫司汀，随后采用 Gazyva 单药疗法治疗对含利妥昔单抗方案无反应或 FL 恢复的成人。

百济神州首席医疗官血液学 Mehrdad Mobasher 博士、公共卫生硕士在一份新闻稿中表示：“Brukinsa 的加速批准代表着一项重要进展，为美国滤泡性淋巴瘤患者提供了第一个也是唯一一个 BTK 抑制剂治疗，这些患者对初始治疗没有反应或经历了复发。” “Brukinsa 是迄今为止唯一一种对此类恶性肿瘤有效的 BTK 抑制剂，目前在全球同类药物中拥有最广泛的标签，包括五种肿瘤学适应症。 这证明了 Brukinsa 差异化的临床特征以及我们持续致力于为世界各地的患者提供这种急需的治疗选择的承诺。”

FDA 的加速批准基于全球随机开放标签 II 期 ROSEWOOD 试验 (NCT03332017) 的结果。 研究人员招募了 1 至 3a 级复发/难治性 FL 患者，这些患者之前接受过至少两种疗法，包括抗 CD20 抗体和烷化剂。 患者以 2:1 的比例随机分配接受口服 Brukinsa 160 mg 每日两次加 Gazyva 或 Gazyva 单药治疗。 Gazyva 在第一个周期的第 1、8 和 15 天，然后在第 2 至第 6 个周期的第一天，以 1000 mg 的剂量向两个队列给药，然后每八周一次，最多 20 剂。

该试验的主要终点是独立审查委员会（IRC）评估的总体缓解率（ORR），次要终点是 IRC 评估的缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、治疗时间。

中位随访时间为 20.2 个月，Brukinsa 组合疗法的 ORR 为 69% (n = 145)，而 Gazyva 单药疗法队列 (n = 72) 的 ORR 为 46%。 Brukinsa 联合治疗队列的完全缓解率为 39.3%，而 Gazyva 单药治疗队列的完全缓解率为 19.4%。 Brukinsa 组合队列中 18 个月里程碑时的 DOR 为 69%。

Brukinsa 联合治疗队列的中位无进展生存期 (PFS) 为 28.0 个月，而 Gazyva 单药治疗的中位无进展生存期 (PFS) 为 10.4 个月。 与单药治疗队列的 34.6 个月相比，组合治疗的中位 OS 无法评估，Brukinsa 组合治疗的 24 个月 OS 率为 77.3%，而 Gazyva 单药治疗的 24 个月 OS 率为 71.4%。

就安全性而言，最常见的治疗出现的不良反应是腹泻（Brukinsa/Gazyva，18.2%；Gazyva，16.9%）、疲劳（15.4%；14.1%）、发热（13.3%；19.7%）、便秘（13.3%）。 %; 8.5%)、咳嗽(12.6%; 12.7%)、乏力(11.9%; 8.5%)、肺炎(11.9%; 7%)、呼吸困难(11.2%; 9.9%)、背痛(11.5%; 5.6%) ）、COVID-19（9.8%；9.9%）、恶心（9.1%；14.1%）、腹痛（7.7%；11.3%）、瘙痒症（7%；9.9%）和输液相关反应（2.8%；14.1%）。 9.9%).4

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