戴维·詹姆斯

Ocifisertib 是一种首创的新型 PLK4 抑制剂，作为单一疗法在实体和液体肿瘤中均显示出显著的活性。

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Treadwell Therapeutics的ocifisertib（CFI-400945）已被FDA授予孤儿药资格，用于治疗急性髓系白血病（AML）。已发现同类首创的新型PLK4抑制剂可调节AML患者的中心粒重复。

Treadwell Therapeutics代理首席执行官Roger Sidhu医学博士在一份新闻稿中说：“FDA授予孤儿药资格的决定，以及之前FDA对ocifisertib的快速通道资格，突显了[我们]致力于解决这一治疗选择很少的患者群体。复发和/或难治性AML患者，特别是TP53突变疾病，总体生存期较差，其临床需求未得到满足。”

PLK4酶通常在癌细胞中过度表达，并与不良生存结果有关。已发现抑制 PLK4 会加剧癌细胞的基因组不稳定性，导致细胞死亡。Ocifisertib 在实体和液体肿瘤中均显示出显著的单药活性。

FDA 将孤儿药称号授予为治疗、预防或诊断罕见疾病或病症而开发的药物，这些药物在授予该称号时影响美国不到 200,000 人。在一项 I 期试验中，研究人员能够确定 ocifisertib 在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性。

试验研究者通过在第一个 28 天治疗周期中观察到的剂量限制性毒性 （DLT） 的发生率来评估 ocifisertib 的连续每日口服剂量。研究人员招募了 43 名患者进行剂量递增阶段，从每天 3 毫克增加到 96 毫克，而 9 名患者在扩展阶段接受了 64 毫克剂量。研究人员表示，研究结果表明，在剂量依赖性中性粒细胞减少症患者中，ocifisertib在64毫克剂量下耐受性良好。在 96 毫克和 72 毫克剂量下观察到 DLT 后，将 64 毫克确定为推荐的 II 期剂量。

在一项 Ib 期和 II 期试验中，先前确定的 ocifisertib 的安全性、有效性、药代动力学和药效学正在接受标准治疗后复发或难治性 AML 患者中得到证实。此外，研究人员正在骨髓增生异常综合征和慢性粒单核细胞白血病患者中研究该药物。ocifisertib 作为单药治疗和与阿扎胞苷联合使用的安全性和耐受性正在探索中。

I期试验中最常见的（>5%）治疗相关不良事件（TRAE）是疲劳（37%）、恶心（29%）、腹泻（21%）、中性粒细胞减少（21%）、厌食（19%）、呕吐（8%）、消化不良（6%）、低镁血症（6%）和脱水（6%）。TRAE被认为是低级别的，除了中性粒细胞减少症外，没有显示出明显的剂量依赖性趋势。

Sidhu在新闻稿中补充道：“我们期待与研究人员、监管机构、患者及其家属合作，为那些在难以治疗的AML中治疗选择有限的人推进ocifisertib。”

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