FDA修改了之前授予的Balversa （erdafitinib）的加速批准，该药用于治疗转移性尿路上皮癌患者，这些患者的肿瘤在先前的铂类化疗后存在FGFR3或FGFR2改变。FDA已批准Balversa （erdafitinib）用于具有易感FGFR3基因突变的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者，其疾病在一线全身治疗期间或之后进展。

根据 FDA 的说法，Balversa 是一种成纤维细胞生长因子 （FGFR） 抑制剂，不建议那些有资格接受 PD-1 或 PD-L1 抑制剂治疗且之前未接受过 PD-1 或 PD-L1 抑制剂治疗的患者使用。FDA的批准基于研究BLC3001队列1的数据，该队列评估了266名转移性尿路上皮癌患者的数据，这些患者携带选定的FGFR3改变，并且之前接受过一种或两种全身治疗，包括PD-1或PD-L1抑制剂。

这项开放标签试验以 1：1 的比例随机分配患者接受 Balversa 或研究者选择的长春氟宁或多西他赛化疗。随机化按体能状态、区域和是否存在内脏或骨转移进行分层。在75%使用Therascreen FGFR RGQ RT-PCR试剂盒的患者中发现了FGFR3改变，而其他患者则通过局部下一代测序测定法进行了鉴定。2019 年 4 月，FGFR RGQ RT-PCR 试剂盒被批准作为 Balversa 的伴随诊断药物。该研究的主要疗效结局是总生存期（OS），结局指标包括客观缓解率（ORR）和研究者评估的无进展生存期（PFS）。

根据该研究，与化疗相比，服用 Balversa 的患者在 OS、PFS 和 ORR 方面取得了统计学上的显著改善。数据显示，接受Balversa治疗的患者的中位OS为12.1个月（95%CI，10.3-16.4），而接受化疗的患者的中位OS为7.8个月（95%CI，6.5-11.1）（HR=0.64;95%CI，0.47-0.88;P = .0050）。

Balversa队列的中位PFS为5.6个月（95%CI，4.4-5.7），化疗队列为2.7个月（95%CI，1.8-3.7）（HR=0.58;95%CI，0.44-0.78;P = .0002）。Balversa队列的确诊ORR为35.3%（95%CI，27.3%-43.9%），化疗队列为8.5%（95%CI，4.3%-14.6%）（P < .001）。

在安全性方面，至少20%的患者报告的最常见的不良事件包括指甲疾病、磷酸盐升高、口腔炎、腹泻、血红蛋白降低、碱性磷酸酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、肌酐升高、钠降低、磷酸盐减少、口干、味觉障碍、掌跖红肿感觉异常、疲劳、便秘、皮肤干燥、钙增加、食欲下降、干眼症、脱发、 体重减轻，钾增加。Balversa 的推荐剂量为 8 mg，口服，每日一次，根据患者在 14 至 21 天时的耐受性（包括高磷血症），剂量增加到 9 mg，每日一次。患者可以继续 Balversa 方案，直到出现不可接受的毒性或疾病进展。

尿路上皮癌是最常见的膀胱癌类型，它与膀胱或下尿路整个内膜中存在的基因突变有关。膀胱癌是美国第六大常见癌症。尿路上皮癌主要影响中位年龄为 73 岁的老年人，男性受影响明显大于女性。大约五分之一的复发性和难治性膀胱癌患者存在FGFR改变

 

Pharmaceutical Executive 编辑部

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