Pharmaceutical Executive 编辑部

Rinatabart sesutecan （Rina-S;PRO1184） 正在评估用于治疗表达 FRα 的高级别浆液性或子宫内膜样铂类耐药卵巢癌患者。

FDA已授予ProfoundBio的rinatabart sesutecan（Rina-S;PRO1184） 治疗表达 FRα 的高级别浆液性或子宫内膜样铂类耐药卵巢癌患者. 新型叶酸受体 α （FRα） 靶向抗体-药物偶联物 （ADC） 由与 sesutecan 相连的 FRα 定向抗体组成，sesutecan 是一种研究性、可切割的亲水接头，以及拓扑异构酶 1 抑制剂有效载荷 exatecan。

ProfoundBio首席医疗官Naomi Hunder在一份新闻稿中表示：“我们获得FDA的快速通道指定，突显了我们对Rina-S作为潜在同类最佳FRα ADC的巨大前景的信念，以满足对晚期卵巢癌治疗方案改进的重大需求。和子宫内膜癌患者在FRα表达的全谱。我们期待与FDA密切合作，推进Rina-S的进一步临床开发和注册研究。

Sesutecan的开发是为了掩盖ADC上共轭exatecan的疏水性，这有助于药物抗体比为8，从而有效地将药物递送至肿瘤，同时保持ADC的有利理化和药代动力学（PK）特性。多中心、开放标签 I/II 期 PRO1184-001 试验 （NCT05579366）的剂量扩展部分（A部分）的数据显示，未经 FRα 表达的经过大量预处理的卵巢癌和子宫内膜癌患者具有抗肿瘤活性和耐受性的早期迹象。

这些安全性和有效性数据表明，Rina-S 在 60 mg/m2 至 120 mg/m2 的剂量范围内具有良好的耐受性。此外，140 mg/m2 剂量作为潜在的最大耐受剂量 （MTD） 仍在研究中。

在 21 例疗效可评估的卵巢癌和子宫内膜癌患者中，1 例患者未证实完全缓解，7 例出现部分缓解，9 例病情稳定。在 FRα 表达和剂量水平从 60 mg/m2 到 140 mg/m2 之间观察到反应。发现试验中大多数患者的反应会随着时间的推移而加深。

PRO1184-001试验包括剂量递增（A部分）和剂量扩展（B部分）部分。该研究分析了该药物在多发性局部晚期和/或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性，包括上皮性卵巢癌、子宫内膜癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和间皮瘤。

入组标准包括 18 岁及以上，经组织学或细胞学证实有转移性或不可切除的实体瘤;既往接受过所有发现具有临床益处的疗法的治疗;提供肿瘤样本的意愿和能力;ECOG 体能状态 0 或 1;以及根据 RECIST v1.1 标准可测量的疾病。

A 部分的排除标准包括三年内有另一种恶性肿瘤病史;中枢神经系统已知的活动性转移;以及HIV感染或活动性乙型或丙型肝炎，B部分的患者需要有肿瘤细胞中FRα表达的证据。

该研究的主要终点包括确定 Rina-S 的 MTD 和推荐的 II 期剂量 （RP2D） 以及剂量限制性毒性、安全性和耐受性的发生率，关键次要终点包括抗肿瘤活性和 PK 数据。

A 部分的患者在 21 天周期的第一天以 60 mg/m2 至 180 mg/m2 的五种递增剂量静脉内注射单药 Rina-S.2 B 部分的患者根据对安全性、耐受性、临床 PK、药效学和活性数据的综合分析，在 RP2D 上给予 Rina-S 在多达四个不同的队列中，每个队列不超过 20 名患者。

研究人员将继续服用 Rina-S，直到患者出现疾病进展、不可接受的毒性、研究者决定、同意撤回、申办者终止研究、怀孕或死亡。该试验的预计完成日期为 2025 年 9 月 25 日。

责编: editor