2023年12月18日，美国罗克维尔和中国苏州——信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，今日宣布：新一代胰高血糖素样肽-1受体（glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R）/胰高血糖素受体（glucagon receptor, GCGR）双重激动剂玛仕度肽（研发代号：IBI362）在中国超重或肥胖受试者中的II期临床研究结果全文近日在国际知名期刊Nature Communications在线发表。北大人民医院纪立农教授，河南科技大学一附院姜宏卫教授等四位研究者为并列第一作者；纪立农教授与信达生物钱镭为并列通讯作者。

本文通讯作者，暨本研究主要研究者，北京大学人民医院纪立农教授表示：“肥胖是一项成因复杂的慢性代谢性疾病，是糖尿病、脂肪肝、心脑血管疾病、关节疾病、呼吸睡眠障碍和癌症等一系列的重要病因或危险因素，需要引起全社会的高度重视，共同提倡科学有效的综合诊治和长期体重管理。中国肥胖人数居全球之首，而目前尚没有安全且十分有效的药物疗法获批减重适应症。很高兴玛仕度肽在中国超重或肥胖受试者中的II期研究的结果被Nature Communications接受并全文发表。该研究结果展现了玛仕度肽作为新一代GLP-1R/GCGR双重激动剂优异的临床特征。良好的安全性和耐受性为受试者的用药依从提供了保障，并实现了强劲的减重疗效和包括腰围，血压，血脂、肝酶和血尿酸在内的多重心血管代谢获益。期待玛仕度肽在注册临床III期研究能进一步获得得确证性的疗效和安全性的结果，早日为我国超重和肥胖的受试者带来突破性的治疗选择。”

信达生物制药集团临床副总裁钱镭博士表示：“玛仕度肽是全球同类首创的新一代GLP-1R/GCGR双重激动剂。本项II期研究结果表明，在安全性良好的前提下，玛仕度肽的减重效果快速且强劲，并带来全面的心血管代谢综合获益，进一步显示了相较GLP-1R单靶药物的潜在差异化优势。目前，玛仕度肽4 mg和6 mg在中国超重或肥胖受试者中III期注册临床研究（GLORY-1）正在进行中，该研究将提供中国超重或肥胖人群中的大样本量减重研究医学证据。玛仕度肽高剂量9 mg用于中重度肥胖人群的III期注册临床研究也已启动。我们希望这款高质量药物早日惠及中国广大超重和肥胖患者，并通过个性化的方案为不同程度肥胖人群带来更好的获益。”

本文章发表的研究结果来自一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的II期临床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04904913）第一阶段的结果（该研究第一阶段为3.0 mg、4.5 mg和6.0 mg队列，第二阶段为9mg 队列）。研究第一阶段共入组248例肥胖（BMI≥28.0 kg/m2）或超重（24.0 kg/m2≤ BMI ＜28.0 kg/m2）并伴有至少一种肥胖相关并发症的受试者，随机接受玛仕度肽 3 mg、4.5 mg、6 mg或安慰剂，每周一次、皮下注射给药24周。研究主要终点为第24周时体重较基线的百分比变化。受试者基线平均体重为89.4 kg，基线平均BMI为31.8 kg/m2。

研究结果显示，与安慰剂相比，各剂量玛仕度肽均可显著降低体重。

第24周时，玛仕度肽3 mg、4.5 mg和6 mg组体重较基线百分比变化均值为-6.7%、-10.4%和-11.3%，安慰剂组为1.0%。玛仕度肽3 mg、4.5 mg和6 mg组体重较基线百分比变化与安慰剂组的差值分别为-7.7%、-11.4%和-12.3%。
第24周时，玛仕度肽3 mg、4.5 mg和6 mg组体重较基线降幅≥5.0%的受试者比例分别达58.1%、82.5%和80.3%，安慰剂组为4.8%；体重较基线降幅≥10.0%的受试者比例分别达19.4%、49.2%和50.8%，安慰剂组为0。
玛仕度肽总体耐受性和安全性良好。

研究期间，玛仕度肽组未发生研究者判定与玛仕度肽相关的严重不良事件或导致研究药物永久停用的不良事件。
玛仕度肽组的整体安全性特征与玛仕度肽的既往研究和其他GLP-1R类药物相似。最常报告的治疗期不良事件包括恶心、腹泻和呕吐，绝大部分为轻度或中度，大多发生于剂量滴定期。
本研究中观察到的玛仕度肽对受试者心率的影响与其他GLP-1R类药物相近。未观察到心血管风险增加的安全性信号。
除此之外，玛仕度肽还可明显降低超重和肥胖受试者的腰围、血压、血脂、转氨酶、血尿酸水平等心血管代谢指标。

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