作者：制药执行编辑人员

在临床试验中，与单独使用铂类化疗相比，Padcev (enfortumab vedotin-ejfv) 联合 Keytruda (pembrolizumab) 在局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中产生了统计学上显著的生存改善。

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FDA 已批准 Padcev（enfortumab vedotin-ejfv；Astellas Pharma 和 Seagen [现为辉瑞所有]）加 Keytruda（pembrolizumab；默克）用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌 (la/mUC) 患者。FDA 此前已批准该药物具有优先审查和突破性指定的申请。

该组合的疗效在开放标签、随机 EV-302/KN-A39 (NCT04223856) 试验中进行了评估，该试验招募了 886 名先前未接受过晚期疾病全身治疗的 la/mUC 患者。 患者以 1:1 的比例随机分配接受 Padcev 联合 Keytruda 治疗或接受吉西他滨联合顺铂或卡铂的铂类化疗。

该试验的主要疗效结果是通过盲法独立中央审查评估的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。 与单独使用铂类化疗相比，该组合在 PFS 和 OS 方面产生了具有统计学意义的显著改善。

Padcev 和 Keytruda 组合的中位 OS 为 31.5 个月，而铂类化疗为 16.1 个月。 Padcev 和 Keytruda 队列的中位 PFS 为 12.5 个月，而铂类化疗组的中位 PFS 为 6.3 个月。

在剂量递增患者队列 A 和 K 中，中位随访时间分别为 44.7 个月和 14.8 个月。 综合分析中，客观缓解率为 68%，完全缓解率为 12%，部分缓解率为 55%。 队列 A 的中位 DOR 为 22.1 个月，队列 K.2 未达到

至少 20% 接受 Padcev 和 Keytruda 治疗的患者报告的最常见不良反应 (AE) 包括实验室异常、天冬氨酸转氨酶升高、肌酐升高、皮疹、血糖升高、周围神经病变、脂肪酶升高、淋巴细胞减少、丙氨酸转氨酶升高、 血红蛋白、疲劳、钠减少、磷酸盐减少、白蛋白减少、瘙痒和腹泻。 试验中观察到的其他常见 AE 包括脱发、体重减轻、食欲下降、尿酸增加、中性粒细胞减少、血钾减少、干眼、恶心、便秘、血钾增加、味觉障碍、尿路感染和血小板减少。

Padcev 是一种针对 Nectin-4 的一流抗体药物偶联物 (ADC)，具有微管破坏剂单甲基 auristatin。 FDA 于 2019 年 12 月 18 日批准 Padcev 用于既往接受过治疗的 la/mUC 患者。

2022 年，美国约有 81,108 名患者被诊断患有膀胱癌。尿路上皮癌约占所有膀胱癌的 90%，也可见于肾盂、输尿管和尿道。 大约 12% 的病例在诊断时为 la/mUC。

今年 4 月，FDA 加速批准了该组合疗法，用于治疗不适合接受含顺铂化疗的 la/mUC 患者。 该行动标志着美国首次批准抗 PD-1 疗法与 ADC 联合用于此类患者群体。

默克高级副总裁、研究实验室全球临床开发负责人兼首席医疗官Eliav Barr 博士在一份新闻稿中表示：“这一批准是治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的一个重要里程碑，因为它是第一个批准用于这些患者的免疫疗法和抗体药物偶联物的组合。” “这将基于 Keytruda 的治疗方案的使用范围扩大到更多晚期尿路上皮癌患者，并展示了合作为患者创造新的组合方法的价值。”

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