开创性的？改变游戏规则？变革性的？历史性？
这些流行语听起来都不足以描述 FDA 周五批准 Vertex Pharmaceuticals 和 CRISPR Therapeutics 的 Casgevy (exa-cel) 用于治疗镰状细胞病 (SCD) 的情况。
这种疗法是一种期待已久的潜在疗法，可以治愈这种使人衰弱、危及生命的疾病，这种疾病影响着美国超过 10 万人，其中大多数是黑人。它也是第一种使用革命性 CRISPR 基因编辑系统的药物，该系统的发明者获得了 2020 年诺贝尔奖，并具有治愈无法治愈的疾病的巨大潜力。
周五，FDA 出人意料地批准了第二种治疗 SCD 的基因疗法，即 bluebird bio 的 Lyfgenia (lovo-cel)，该疗法原定于 12 月 20 日做出决定。这两项批准均适用于 12 岁及以上的人群。
从 2017 年诺华公司的 Kymriah 开始，FDA 已经批准了大约两打细胞或基因疗法，但没有一个具有 Casgevy 和 Lyfgenia 的潜在影响。
“（镰状细胞）并不是一种没人听说过的罕见遗传病，”美国国立卫生研究院基金会主席兼首席执行官朱莉·格伯丁（Julie Gerberding）在周一接受采访时表示。 “我认为，对更多人群的适用性确实是这令人兴奋的部分原因。尽管这也是我们在真正对人口层面产生影响方面可以采取的 0.5 版本。”
10 月，FDA 咨询委员会批准了exa-cel 的安全性，平息了人们对 CRISPR 编辑脱靶效应的担忧，并为其获得批准扫清了道路。然后，三周前，英国专家授权Casgevy 治疗 SCD 和另一种类似的血液疾病，即输血依赖性β地中海贫血 (TDT)。
根据SEC 的一份文件， Vertex 和 CRISPR 将对 Casgevy 收取 220 万美元的费用，但bluebird表示将对 Lyfgenia 的定价为 310 万美元，这引发了有关覆盖范围和可及性的问题。大多数基因疗法的价格都超过 100 万美元，而世界上最昂贵的药物 CSL Behring 和 uniQure 的 B 型血友病治疗药物 Hemgenix的治疗费用可达 350 万美元。
今年早些时候，临床和经济审查研究所 (ICER)评估认为，如果定价在 135 万美元至 205 万美元之间，Vertex 和 Bluebird 的疗法都将满足成本效益阈值。
SCD 导致血细胞折叠成新月形，这使得它们更容易聚集在血管中，从而剥夺肌肉的氧气。患者接受输血，但仍然生活在中风和灼痛发作的持续威胁中。这种疾病还使患者容易出现一系列其他并发症，如贫血、黄疸、感染、胆结石和器官损伤。
一些患者可以接受骨髓移植来治愈这种疾病，但这需要捐赠者（亲兄弟或姐妹）和各种药物以确保身体适应新细胞。
至于 exa-cel，6 月份报告的中期数据显示，在接受治疗的 16 名镰状细胞病患者中，有 15 名 (94%) 至少连续 12 个月没有出现衰弱性疼痛发作（也称为血管闭塞危象），这测量的主要终点。 Vertex 和 CRISPR 表示，这些益处预计将是终生的。
另一项针对 TDT 患者的 exa-cel 试验显示，89% 的患者至少连续 12 个月达到了不依赖输血的主要终点。 FDA 计划于明年 3 月 30 日就 exa-cel 的适应症做出决定。
通过这种治疗，从患者体内取出骨髓干细胞，并使用 CRISPR 修改骨髓，然后通过干细胞移植将细胞重新注入。该疗法可以产生胎儿血红蛋白，替代患有疾病的人有缺陷的血红蛋白。
这个过程持续长达一年，对患者来说很费力，并且需要住院一个月或更长时间，因为患者在回输后接受治疗和监测。

“不在路的尽头”

虽然专家们称赞 exa-cel 是寻找治疗 SCD 的重大突破，但他们一致认为，简化其管理并确保其安全性和可靠性还有很长的路要走。
在 10 月份的 FDA 咨询委员会会议上，波士顿儿童癌症和血液疾病中心的 Daniel Bauer 博士介绍了一项研究，表明 CRISPR 可能会导致意外突变，但强调 exa-cel 的益处大于风险。
“我们还没有走到路的尽头，”鲍尔在周二的 Zoom 会议上告诉记者。 “这是一个重要的里程碑，但它仍然是一种非常具有挑战性的治疗方法，需要收集干细胞和离体操作以及化疗来消融血液系统。”
虽然十年前大多数研究人员都在朝着不同的方向前进，但哈佛干细胞研究所的 Bauer 和医学博士 Stuart Orkin 正在利用 CRISPR 为 exa-cel 的开发奠定基础，他们的努力得到了 Doris Duke 的资助基础。
十年后，鲍尔和奥金对这种治疗方法的发展感到非常兴奋。 Orkin 称试验结果（显示 94% 的患者没有症状）“令人惊叹”并且“远高于临床获益的阈值”。
然而，exa-cel 的创始人并没有称其为治愈方法。鲍尔说，即使是最早的试验患者也没有远离治疗，无法宣布没有 SCD 和治疗潜在的长期副作用。
“（治愈）是一个令人兴奋的术语，但它是一个很难定义的术语，”鲍尔说。 “我想我们都会同意，需要很长时间的观察才能说某人已经被治愈。”

https://www.fiercepharma.com/pharma/vertex-crispr-score-landmark-fda-approval-sickle-cell-disease-gene-therapy

 

 

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