作者：制药执行编辑人员

FDA 批准 bluebird bio 的 Lyfgenia 和 Vertex Pharmaceuticals 以及 CRISPR Therapeutics 的 Casgevy 标志着镰状细胞病治疗的重要里程碑。

FDA 批准了针对 12 岁及以上患者的镰状细胞病 (SCD) 的两种具有里程碑意义的治疗方法，这标志着首个基于细胞的 SCD 基因疗法。 作为今天监管行动的一部分，bluebird bio 的 Lyfgenia (lovotibeglogene autotemcel [lovo-cel]) 以及 Vertex Pharmaceuticals 和 CRISPR Therapeutics 的 Casgevy (exagamglogene autotemcel [exa-cel]) 都获得了治疗遗传性血液疾病的批准，该疾病影响了大约 100,000 美国人。

DA 生物制品评估与研究中心治疗产品办公室主任 Nicole Verdun 医学博士在一份新闻稿中表示：“镰状细胞病是一种罕见的、使人衰弱且危及生命的血液疾病，其显著需求未得到满足，我们很高兴通过今天批准两种基于细胞的基因疗法来推进这一领域，特别是对于那些生活受到该疾病严重干扰的个体。”“基因疗法有望提供更有针对性和更有效的治疗方法，特别是对于患有罕见疾病的个体来说目前的治疗选择有限。”

Casgevy 的批准是第一个新型基因组编辑技术的批准，代表着基因治疗的重大进步。 Vertex 在一份新闻稿中表示，大约 16,000 名 SCD 患者可能有资格接受 CRISPR/Cas9 基因组编辑细胞疗法，该疗法具有功能性治愈 SCD 的潜力。

Vertex 首席执行官兼总裁 Reshma Kewalramani 医学博士在新闻稿中说道：“Casgevy 获得 FDA 的批准意义重大：它是第一个在美国获得批准的基于 CRISPR 的基因编辑疗法。 同样重要的是，Casgevy 是一种一流的治疗方法，为符合条件的镰状细胞病患者提供了一次性变革性治疗的潜力。”

Casgevy 的批准基于仅在 SCD 患者中进行的 1/2/3 期 CLIMB-121 临床试验 (NCT03745287) 以及 3 期长期随访 CLIMB-131 (NCT04208529) 试验的结果 ，招募了 SCD 患者和输血依赖性 β-地中海贫血患者。

在这两项试验的 31 名可评估的 SCD 患者中，29 名患者在 24 个月的随访中至少连续 12 个月达到了无血管闭塞危象 (VOC) 的主要终点。此外，在这些患者中，100% 截至 2023 年 10 月，至少连续 12 个月实现了没有 VOC 住院的次要终点。六名青少年能够实现这两个终点，而未达到没有 VOC 主要终点的患者也是一名青少年。

Lyfgenia 由通过 plerixafor 动员和血浆分离术收集的自体 CD34+ 造血干细胞组成，并用编码人 β-A-T87Q 球蛋白基因的 BB305 慢病毒载体 (LVV) 转导。 该批准基于正在进行的 1/2 期 HGB-206 临床试验 (NCT02140554) 中的 36 名患者和参加 3 期 HGB-210 临床试验 (NCT04293185) 的两名患者的结果。 研究发现，在输注后 6 至 18 个月内，88% (n = 28) 的患者的血管闭塞事件得到完全解决。

这两种治疗方法均由患者自身的血液干细胞产生，经过修饰后以一次性单剂量输注的形式进行给药。 FDA 表示，在治疗之前，服用 Casgevy 或 Lyfgenia 的患者将接受一项长期研究，以评估这两种产品的安全性和有效性。

Lyfgenia 将在标签中包含黑框警告，其中包含有关血液恶性肿瘤风险的信息。 FDA 表示，接受该疗法的患者应对这些恶性肿瘤进行终生监测。

FDA 生物制品评估与研究中心主任 Peter Marks 医学博士在一份新闻稿中表示：“这些批准代表了一项重要的医学进步，即利用创新的基于细胞的基因疗法来针对潜在的破坏性疾病并改善公众健康。” “今天的行动是在对支持批准所需的科学和临床数据进行严格评估之后采取的，反映了 FDA 致力于促进开发安全有效的治疗方法，以治疗严重影响人类健康的疾病。”

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