作者：Tristan Manalac

图：血液中的癌细胞 血液中的癌细胞插图/iStock, Dr_Microbe

第65届美国血液学会年会暨展览会将于12月9日至12日举行，在此之前，会议组织者于本周二发布了最新摘要，提前展示了将在会议上发表的一些最具影响力的血液疾病研究。

将在下文中介绍其中两项研究。
J&J 和 Genmab 的 Darzalex Faspro

III期PERSEUS研究的早期数据显示，J&J和Genmab的皮下抗CD38抗体Darzalex Faspro（daratumumab和透明质酸酶-fihj）显著延长了新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者的无进展生存期（PFS）。

PERSEUS共招募了709名患者，其中355人被随机分配接受Darzalex Faspro联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRd）治疗。在47.5个月的中位随访中，接受Darzalex Faspro方案治疗的患者的PFS明显优于只接受VRd治疗的患者。其危险比为0.42，P值小于0.0001。

在进行分析时，两个研究组都没有达到中位PFS，但Darzalex Faspro组的48周PFS估计为84.3%，而VRd组为67.7%。在不同的预设亚组中，包括III期NDMM患者和高细胞遗传风险患者，联合疗法也优于VRd单药。

尽管J&J和Genmab发现Darzalex Faspro治疗组的死亡率略低，但在进行分析时，总生存率数据尚不成熟。

在安全性方面，PERSEUS发现Darzalex Faspro治疗组的严重治疗突发不良事件发生率较高。不过，导致停药的毒性反应在接受标准疗法的患者中更为常见。

Darzalex Faspro于2020年5月首次获批用于多发性骨髓瘤（MM）的治疗，它是Darzalex的皮下制剂，使用的是一种能与CD38结合的靶向单克隆抗体，CD38在MM细胞表面高度表达。这种作用机制使 Darzalex 能够促进对这些癌细胞的破坏，同时还能增强免疫系统对这些癌细胞的抵抗力。
J&J、艾伯维、基因泰克的 Imbruvica-Venclexta

该研究将J&J公司和艾伯维公司的Imbruvica（ibrutinib）与艾伯维公司和基因泰克公司的Venclexta（venetoclax）联合用于治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者。

分析结果显示，同时接受Imbruvica和Venclexta治疗的患者的中位PFS为31.9个月，而单独接受Imbruvica治疗的患者仅为22.1个月。这一结果具有统计学意义，危险比为 0.65，P 值为 0.0052。

与Darzalex Faspro的情况一样，Imbruvica-Venclexta组合疗法的PFS获益在不同的患者亚群中是一致的，包括TP53突变MCL患者和该病的blastoid变异型患者。此外，Imbruvica加Venclexta还显著提高了完全应答率。

Imbruvica-Venclexta治疗组的总生存期为44.9个月，而单用Imbruvica治疗的对照组为38.6个月。

在安全性方面，84%的治疗患者在联合治疗方案中出现了3级或更高的不良反应，而对照组中只有76%的患者出现了3级或更高的不良反应。最常见的毒性反应包括中性粒细胞减少、肺炎、血小板减少、贫血和腹泻。

Imbruvica是一种BTK抑制剂，通过抑制恶性B细胞的增殖发挥作用，而Venclexta则作用于BCL-2蛋白，众所周知，BCL-2蛋白在血癌中过度表达，并介导肿瘤的生存和耐药性。根据将在美国血液学会会议上提交的摘要，这两种疗法 "具有独特而互补的作用模式"。

这两种药物均未获准用于 MCL。Imbruvica此前曾获准在FDA的加速途径下进行治疗，但III期SHINE研究的数据令人失望，迫使公司主动撤回了该适应症的药物。
 

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