作者：Hayley Shasteen
图片：美国食品药品监督管理局总部，iStock，Grandbrothers

周三，美国食品药品监督管理局心血管和肾脏药物咨询委员会以9比3的投票结果支持Alnylam Pharmaceuticals的patisiran，以确定其在治疗转甲状腺素淀粉样变性诱导的成人心肌病方面的益处是否大于风险。
在该公司周三的公告中，Alnylam CMO Pushkal Garg表示，adcomm会议的“积极成果”是“得到了APOLOL-B III期研究中观察到的疗效和安全性数据的支持，这是为ATTR淀粉样变性心肌病患者带来一种新的治疗选择的又一步，它可以解决疾病的根本原因，并有可能对患者的功能能力和生活质量产生有意义的益处。”
这一决定是在该小组为期一天的会议之后做出的，在会议上，adcomm成员讨论了Alnylam的三期APPOLLO-B临床试验数据所显示的治疗效果对转甲状腺素淀粉样变性（ATTR-CM）诱导的心肌病患者是否具有临床意义。
然而，会议期间的主要讨论点包括Alnylam使用的主要和次要终点是否适合确定ATTR-CM人群的临床意义。所讨论的数据分别通过6分钟步行测试（6MWT）和堪萨斯城心肌病问卷总体汇总（KCCQ-OS）评分进行测量。
委员会对试验数据中的益处幅度是否具有临床意义表达了不同的意见，一些成员普遍认为6MWT和KCCQ-OS评分不是确定临床意义的合适终点。最终，绝大多数小组成员投票认为patisiran的益处大于风险，这表明其良好的安全性。
据STAT新闻报道，西北大学范伯格医学院的adcomm成员David Cella在周三的会议上表示，他的“赞成”票是基于“这就像一股轻风吹过，有利于帕西兰而不是安慰剂”这一事实。
约翰斯·霍普金斯医学院的adcomm成员Edward Kasper也表示，“有风有利，没有风有险”，据凶猛制药公司称。
APOLO-B试验未显示对死亡率或不可逆转的发病率有益处。尽管如此，在会议的公开听证会上，淀粉样变性研究联合会提供的数据显示，ATTR-CM患者更关心延长寿命和减缓疾病进展，而不是治疗中罕见但严重的并发症。
美国食品药品监督管理局指南建议在临床试验中使用基于锚的方法，直接纳入患者观点，以帮助解释基于临床结果评估的终点的临床意义。根据美国食品药品监督管理局周一在会议前发布的简报文件，APOLO-B试验没有使用适当的锚定量表，也没有收集定性数据来评估6MWT或KCCQ-OS评分的临床意义。
监管机构在其简报文件中指出，与安慰剂相比，帕西兰对终点的影响“很小，临床意义值得怀疑，患者可能无法检测到。”
美国食品药品监督管理局将PDUFA的目标行动日期定为2023年10月8日。虽然adcomm的投票没有约束力，但如果监管机构批准，帕西兰将成为ATTR-CM患者可用的第二种疗法。
周三的adcomm会议上的另一个讨论点是，临床试验数据是否支持帕西兰作为单一疗法或与辉瑞批准的治疗ATTR-CM的药物tafamidis联合使用。委员会没有得出明确的答案，一些成员指出，使用tafamidis治疗仍会导致疾病进展，而其他人则认为tafamidi仍应作为一线治疗。

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