FDA 首次批准非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 疗法可能还有一段路要走。在审查了 Intercept Pharmaceuticals 对奥贝胆酸 (OCA) 的最新申请后，该机构似乎几乎准备拒绝该药物用于 NASH 相关的预治疗-根据定于周五举行的专家小组会议之前发布的一份简报文件，肝硬化肝纤维化。
引用一长串安全风险和患者进行肝活检的实际障碍——加上“适度”的疗效——FDA 表示，它“不能证明 OCA 在患有 2 期或 3 期纤维化的 NASH 受试者中使用是合理的。”
FDA 的负面审查可能再次阻碍 Intercept 在美国获得第一个 NASH 批准的申请
如果 FDA 胃肠药物咨询委员会的成员站在 FDA 一边，并且该机构按照自己的工作人员的分析进行，这将标志着 OCA 在 NASH 中的第二次拒绝。
截至发稿时，Intercept 的股价周三下跌超过 22%。
OCA 已被批准以商品名 Ocaliva 用于治疗原发性胆汁性胆管炎，剂量高达 10 毫克，每天一次。对于 NASH，Intercept 提出了 25 毫克的规格。
在对 1,000 多名患者进行的改良分析中，在 18 个月时改善纤维化且 NASH 没有恶化方面，25 mg 的 OCA 优于安慰剂，这是 3 期 REGENERATE 试验的两个主要终点之一。
虽然该标志物可以接受潜在加速批准的审查，但 FDA 将 OCA 与安慰剂相比 8.6% 的风险降低标记为“适度”治疗效果。
让 FDA 的信心更小的是，OCA 25 mg 在另一个主要终点上失败了，显示 NASH 解决没有显着差异，纤维化没有恶化。 10 mg 的 OCA 在试验中未达到任何终点。
总而言之，FDA 对“这些替代终点的变化幅度如何转化为临床结果的有意义变化”提出了不确定性。
然后是安全隐患。 FDA 将药物引起的肝损伤标记为 OCA 25 mg 的严重问题。 FDA 正在要求其外部顾问讨论定期监测肝酶是否可以缓解现实世界中的问题。
此外，OCA 25 mg 存在“过量”或“大量过量”的风险，包括多种副作用，包括可能危及生命的胆囊炎症和胆管结石、糖尿病发作、脂质失调、严重瘙痒和急性肾损伤。
OCA 自身的风险收益概况并不是让该机构暂停此次审查的全部原因。通过此应用程序，Intercept 将针对患有 2 至 3 期疾病的肝硬化前 NASH 患者。但 FDA 指出，与无创检查相比，肝活检是准确识别有资格使用该药物的患者的唯一方法。
FDA 指出，肝活检本身就有风险，包括严重出血和极低的死亡几率。此外，所涉及的疼痛意味着患者可能不愿意接受手术只是为了知道他们是否有资格使用这种药物。
因此，FDA 认为，OCA 的“适度”疗效不仅需要针对那些有资格接受治疗的人，而且还需要从活检的角度对一般 NASH 人群的风险进行权衡。
除了 FDA 的所有担忧之外，Intercept 可能还有一线希望。该机构正在询问其顾问该药物是否值得基于替代标记物的加速批准，同时承认 3 期研究仍在进行中以收集临床结果数据。
这意味着如果这些数据是积极的，拦截后可能仍有机会第三次回到该机构。
甚至在 FDA 进行负面审查之前，分析师就已经将 OCA 视为 NASH 的弱者。 Madrigal Pharmaceuticals 的 resmetirom 最近在其自己的 3 期试验中在肝脏瘢痕形成和 NASH 消退方面取得了统计学上的显着改善。
SVB 证券分析师称 resmetirom 在与 OCA 的比较中是“明显的赢家”，将 Madrigal 药物的最高销售潜力定为 25 亿美元。
Madrigal 表示计划在 6 月之前向 FDA 提交 resmetirom。预计FDA 将在 6 月 22 日之前决定Intercept 的 OCA 申请。

 

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