炎症“刹车”基因可能有助于揭示肾脏疾病的结果

2023-04-25 来源: drugdu 168

一项关于炎症“刹车”基因变异的发现，使科学家离为有肾病和肾衰竭风险的患者提供个性化治疗又近了一步。

新南威尔士大学加文医学研究所、悉尼和韦斯特米德医院的研究人员发现，TNFAIP3的常见基因变异会增加体内炎症，但矛盾的是，它可以在短期内保护肾脏免受损伤。

该论文的高级作者、Garvan移植免疫学实验室负责人Shane Grey教授表示：“我们想调查人们在调节炎症方面的遗传差异是否会导致更好或更差的肾脏健康情况。”。

“我们专注于TNFAIP3基因，它会产生一种名为A20的蛋白质，对炎症起到‘刹车’的作用。TNFAIP3的常见变体与自身免疫性疾病有关，但它们在肾脏疾病中的作用尚不清楚。我们发现一些基因变体可以预防炎症，这可能会启发一种简单的基因测试，有助于预测患者患肾脏疾病的风险。”

促炎变体的意外保护作用

急性肾损伤——部分由炎症引起的肾功能突然快速下降是进展为慢性肾脏疾病的重要风险因素，这是一个影响约十分之一澳大利亚人的主要健康问题。目前，急性肾损伤的治疗选择有限，预测谁最有可能康复不良或肾衰竭的工具也不精确。

该团队首先研究了不同的TNFAIP3变体如何影响A20的功能，发现了一系列降低其抗炎作用的罕见变体。然后，他们在小鼠模型中测试了一种在肾损伤期间促进炎症的变体的作用。

“尽管炎症加剧，但这种罕见的变体出人意料地保护了肾脏免受损伤。我们发现这种保护作用是由于A20的另一种功能：防止细胞自毁，”Westmead医院肾脏病学家兼移植主任Natasha Rogers教授说，她是这项研究的共同负责人。

“我们的研究表明，这些‘热’TNFAIP3变体可以改变肾损伤的结果，它们通过对炎症和细胞存活的复杂影响来改变肾损伤。”

研究结果发表在《肾脏国际》杂志上。

新的治疗方法即将问世

格雷教授说：“还需要做更多的工作，但这些发现使我们容易于预测谁有肾恢复不良的风险，并指定开放个性化的治疗方法。”。

这项研究可能会启发一种简单的基因测试，让医生能够确定一个人是否携带“热”版本的炎症控制基因，让家庭能更确定病人的风险因素。

格雷教授说：“通过更好地了解TNFAIP3基因变异如何影响肾脏健康，这项研究使我们能提供急性肾损伤的精确诊断和量身定制的治疗。”“我们可能能够根据患者的TNFAIP3变体来确定监测患者病情的最佳方法，并进行个性化干预，以促进他们的肾脏恢复和长期健康，而不是采用一刀切的方法。”

期刊信息：肾脏国际

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