白血病新药！阿斯利康BTK抑制剂Calquence治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)具有良好的心脏安全性!
2020-12-09
来源: drugdu
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白血病
2020年12月09日讯 /生物谷BIOON/ --阿斯利康（AstraZeneca）近日在第62届美国血液学会（ASH）年会上公布了接受靶向抗癌药Calquence（acalabrutinib，阿卡替尼）单药治疗的762例慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者心血管（CV）安全性数据的汇总分析。CLL是一种最常见的成人白血病类型。此次汇总分析共涉及4项临床试验，数据显示，导致停药的心脏不良事件（AE）发生率很低。
此次汇总分析包括既往未经治疗的CLL患者以及复发或难治性CLL患者，这些患者来自于ELEVATE TN和ASCEND 3期试验，以及15-H-0016 II期试验和ACE-CL-001 I/II期试验。分析显示，中位随访25.9个月，有129例患者（17%）报告了任何级别的心脏不良事件，只有7例患者（0.9%）因心脏不良事件而停止治疗。
丹娜-法伯癌症研究所血液恶性肿瘤科CLL中心主任及首席研究员Jennifer Brown医学博士表示：“心脏不良事件已经成为使用布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的一个重要考虑因素，心血管并发症已成为停药的常见原因。这项汇总分析的数据表明，Calquence的心脏不良事件风险较低，与未经治疗的CLL患者中的心脏不良事件相似，这使临床医生在处方这种疗法时得到了进一步的保障。”
阿斯利康肿瘤研发执行副总裁José Baselga表示：“我们4项临床试验的汇总结果加强了Calquence治疗CLL的心血管安全性。通过Calquence，我们的目标是选择性靶向BTK，以帮助提高安全性和长期依从性，同时保持卓越的疗效。”
此次汇总分析中，患者接受Calquence治疗的中位数为24.9个月。发生在2%或更多患者中的心脏事件包括心房颤动（4%）、心房颤动/扑动（5%）、心悸（3%）和心动过速（2%）。心房颤动的发生率与通常未经治疗的CLL患者中（6%）相似。
37例（4%）接受Calquence单药治疗的患者出现了≥3级心脏不良事件，其中25%在治疗的前6个月报告。≥3级心脏不良事件包括心房颤动（1.3%）、完全性房室传导阻滞（0.3%）、急性冠脉综合征（0.1%）、心房扑动（0.1%）、二级房室传导阻滞（0.1%）和心室颤动（0.1%）。2例患者出现5级不良事件（1例为充血性心力衰竭，1例为心脏病发作）。
总体而言，91%的心脏AE患者、79%的无心脏AE患者在接受Calquence治疗前有一个或多个心脏危险因素。在心脏AE患者中，最常见的心血管危险因素（大于或等于20%）是高血压（67%）、高脂血症（29%）和心律失常（22%）。
阿斯利康正在探索CLL的其他试验，包括ELEVATE-RR 3期试验（ACE-CL-006），评估Calquence与ibrutinib在先前治疗过的高危CLL患者中的疗效，该研究的数据预计将于2021年公布。
Calquence于2017年10月获美国FDA加速批准上市，适应症包括：（1）用于既往已接受至少一种疗法的复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者；（2）用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。
Calquence的活性药物成分为acalabrutinib，这是一种高度选择性、强效、共价Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，通过永久性结合抑制BTK发挥作用。BTK是B细胞受体（BCR）信号通路的关键调节因子，在不同类型血液系统恶性肿瘤中广泛表达，参与B细胞的增殖、运输、趋化和粘附，因此是治疗血液系统恶性肿瘤的重要靶点。在临床前研究中，acalabrutinib表现出极小的脱靶效应。
目前，Calquence正被开发用于多种B细胞血液癌症，包括CLL、MCL、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、Waldenstrom巨球蛋白血症（WM）、滤泡性淋巴瘤（FL)、多发性骨髓瘤及其他血液学恶性肿瘤。
Calquence的作用机制与艾伯维/强生的重磅血癌药物Imbruvica（ibrutinib，依鲁替尼）相同，后者是全球获批的首个BTK抑制剂。自2013年11月首次获批以来，截至目前，Imbruvica已获批6种疾病领域多达11个治疗适应症，全球销售额呈直线上升。今年6月底，医药市场调研机构EvaluatePharma发布报告预测，随着市场的不断渗透及适应症的不断增加，Imbruvica在2026年销售额将达到107.22亿美元，成为全球第五大畅销药。（生物谷Bioon.com）
原文出处：Calquence data across four trials reinforces cardiovascular safety profile in patients with chronic lymphocytic leukaemia
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