低密度脂蛋白胆固醇也被称为“坏胆固醇”。LDL-C的升高会引发高胆固酮血症，这种疾病通常会进一步导致动脉斑块形成。《新英格兰医学杂志》（NEJM）数据显示，LDL-C过高导致全球慢病死亡风险激增6.4倍，堪称“最隐匿的生命威胁”。近日，2026年4月8日，默沙东官方公布，其在2026年美国心脏病学会（ACC）年会上，公布口服PCSK9抑制剂Enlicitide（MK-0616）CORALreef AddOn III期详细数据。结果同步发表于《美国心脏病学会杂志》(JACC)。作为全球首款进入III期临床的口服PCSK9抑制剂，该药在头对头试验中展现碾压性优势，有望终结该靶点“注射时代”。 据默沙东新闻稿显示，enlicitide是一种在研的、每日一次口服给药的前蛋白转化酶枯草溶菌素/枯草杆菌蛋白酶9型(PCSK9)抑制剂。CORALreef AddOn（NCT06450366）研究是一项多中心、随机、双盲临床试验，旨在评估Enlicitide（20mg，每日1次）对比依折麦布单药（10mg，每日1次）、贝派度酸单药（180mg，每日1次）、依折麦布联用贝派度酸，治疗有主要ASCVD事件病史或有主要ASCVD事件风险并接受他汀类药物治疗的高胆固醇血症患者的疗效和安全性。研究的主要终点是第8周时LDL-C水平相对于基线的平均变化百分比，关键次要终点包括非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）和载脂蛋白B（ApoB）水平较基线的平均变化百分比。主要终点方面，试验结果显示，在他汀类药物基础治疗上联合Enlicitide，治疗8周后患者LDL-C水平较基线降低64.6%。与对照药物相比，Enlicitide的降脂优势显著：较贝派度酸组额外降低LDL-C 56.7%；较依折麦布组额外降低 LDL-C 36.0%；较贝派度酸联合依折麦布组额外降低LDL-C 28.1%。所有对比均达统计学显著差异。在关键次要终点上，Enlicitide同样表现突出，载脂蛋白B降低54.6%，非高密度脂蛋白胆固醇降低58.0%，脂蛋白(a)降低26.2%；78.2%患者实现LDL-C降幅≥50%且水平＜55mg/dL，远超对照组2%-20%的达标率。安全性方面，药物耐受性良好，无严重不良事件，各治疗组依从性超96%，与此前研究一致。
2025年12月，该药已获FDA优先审评，预计2026年下半年获批，Enlicitide有望成为全球首款上市的口服PCSK9抑制剂。另外，该药中国III期临床同步推进。
尽管目前已有他汀类药物和注射用PCSK9抑制剂等降脂疗法，但大多数动脉粥样硬化性心血管疾病患者仍未能达到其LDL-C目标值。enlicitide旨在阻断PCSK9蛋白与低密度脂蛋白（LDL）受体的相互作用，其作用靶点与现有PCSK9抑制剂相同，但Enlicitide的核心价值在于实现“强效疗效+口服便利”的双重突破，破解长期困扰降脂领域的临床痛点。其64.6%的LDL-C降幅甚至超越注射类PCSK9抑制剂，同时碾压依折麦布、贝派地酸等传统口服药，单药疗效优于两药联合。
PCSK9靶点曾被视为“口服不可成药”，默沙东通过大环肽技术攻克生物利用度难题，为行业树立标杆。目前正在开发的类似疗法的制药巨头还包括阿斯利康。目前，阿斯利康、辉瑞等巨头均布局口服PCSK9抑制剂。
根据2025年阿斯利康公布的一项II期临床试验数据，该公司正在研发的一种PCSK9口服降脂药可将“坏胆固醇”水平降低近51%。阿斯利康还称，这款在研药物可帮助84%的患者达到推荐的胆固醇水平，而仅服用他汀类药物的患者只有13%可以达到这一水平。
近年来，PCSK9抑制剂的需求旺盛，各种技术路径的新型制剂陆续上市，其中包括诺华研发的一种半年打一针的PCSK9注射剂。但在全球范围内，现已上市的PCSK9降脂药仅有注射液，尚无口服药上市。不可否认，Enlicitide的成功标志着降脂治疗正式迈入“口服强效时代”。随着默沙东的Enlicitide临床试验及注册申报工作的推进，又一“王牌”降脂药即将诞生。

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