在今年JPM大会上，小核酸药物成为焦点之一。

海外巨头Alnylam和Ionis公司纷纷预告核心产品取得销售业绩突破，折射出整个领域商业化的加速。

同时，中国力量正在快速卡位，创新生物技术公司开始向全球输出自主研发的技术与管线，积极参与全球竞争。国内大型制药公司也在加速布局这一赛道，中国生物制药以12亿元收购赫吉亚，预示着小核酸赛道正从边缘走向主流。

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高速增长赛道
近年来，随着在慢病领域的突破，小核酸药物市场规模快速增长。根据弗若斯特沙利文报告，全球小核酸药物市场规模预计将从2024年的57亿美元增长至2029年的206亿美元。

龙头公司的业绩验证了这一预测。

在JPM大会上，Alnylam将2025年确定为公司转折之年，其四款自主商业化的siRNA药物在2025年带来收入接近30亿美元，同比增长81%，实现非GAAP盈利。

其中TTR系列产品销售额实现翻倍式增长，约25亿美元，并预计2026年销售额将达到44-47亿美元，中位增长率83%。

转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）是一种由错误折叠的转甲状腺素蛋白（TTR）单体聚集形成淀粉样纤维并沉积于心肌间质引起的浸润性心肌病。这种进行性的限制性心肌病会导致心力衰竭、传导异常和心律失常，具有较高的致残率和致死率。该病曾被认为是一种罕见病，但随着认识的深入，其在心力衰竭患者中的检出率正逐年上升。

目前，TTR药物市场由辉瑞的TTR稳定剂Tafamidis(Vyndaqel/Vyndamax)主导，其2024年球销售额超过50亿美元。该药通过抑制四聚体解离和淀粉样纤维沉积，来降低心血管死亡率及住院风险。类似于“加固堤坝”，防止洪水（错误折叠蛋白）泛滥。但它无法消除已经存在的蛋白，也无法100%阻止生成。

而Alnylam的Amvuttra(Vutrisiran)代表了全新的治疗逻辑——RNAi沉默剂。其作用于肝脏细胞内的TTR mRNA，利用RISC复合物直接降解mRNA，从而阻断TTR蛋白的合成。这相当于“截断水源”。临床数据显示Vutrisiran在改善神经病变症状和降低血清转甲状腺素蛋白（TTR）水平方面具有显著疗效。

该药于2022年获FDA批准，用于治疗成人遗传性转甲状腺素介导（hATTR）淀粉样变性的多发性神经病。2025年又获批新增适应症，用于治疗野生型或遗传性ATTR淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）。

该新适应症的批准是基于3期临床试验Helios-B的研究结果，显示其能降低心血管死亡/住院风险并改善患者生活质量。在总体人群中，Amvuttra将全因死亡和复发性心血管事件的风险显著降低了28%。且相比Tafamidis的每日口服，Amvuttra仅需每12周一次皮下注射。

这些数据表明，Amvuttra有望挑战Tafamidis地位，成为新一代TTR标准疗法，并使Alnylam公司迈向盈利新阶段。

另一家小核酸龙头公司Ionis在2025年也迎来了关键转折。

其在2025年启动了首个自主商业化产品Tryngolza（olezarsen），并创造销售收入1.05亿美元，且有望成为其首个重磅炸弹药物。

该药是Ionis公司开发的一种first-in-class反义寡核苷酸（ASO）疗法，通过抑制机体产生载脂蛋白C-III（apoC-III）来调节血液中的甘油三酯代谢。

2024年12月，olezarsen获美国FDA批准，成为首个家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）治疗方法，使用频率为每月一次自动注射器给药。

不过，该药更大的潜力在于严重高甘油三酯血症（sHTG）适应症。

2025年9月，olezarsen在sHTG患者中开展的关键性3期CORE和CORE2研究取得阳性顶线结果。两项关键试验证明，80 mg olezarsen治疗6个月后，患者的甘油三酯水平降低72%（经安慰剂调整），而且olezarsen还将急性胰腺炎（AP）发作风险降低85%，创该领域首个且唯一实现此疗效的纪录。

目前，Ionis已提交Tryngolza用于sHTG的上市申请，如果获得优先审评资格，预计将在今年获得该适应症的批准。

基于漂亮的临床数据，Ionis已将Tryngolza的峰值销售额指引从“超过10亿美元”提高至“超过20亿美元”。

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中国药企正悄然卡位

在小核酸赛道高速发展的背景下，中国药企正在悄然卡位，以独特的技术路径和差异化的布局策略，参与全球竞争。

药智数据显示，中国目前已有数十款小核酸药物进入临床研究阶段。同时，舶望制药、瑞博生物等公司已率先与MNC达成合作，参与国际竞争。

在JPM大会上亮相的小核酸公司也不乏中国药企。

尧景基因发布了自主研发的Kardia Shuttle小核酸心脏靶向递送平台技术，填补了全球心脏靶向siRNA治疗的空白。

该平台依托TA-SEEK™AI大模型发掘出全球首个在心肌细胞膜表面特异性高表达的靶点，实现siRNA、ASO等多种药物向心脏组织的精准定向递送。临床前研究表明，其靶向性、活性及持久性均优于或可比肩当前肝靶向标杆技术GalNAc，且已完成从小鼠到大动物的药效验证，标志着心脏靶向siRNA治疗迈入实质阶段。

获得制药巨头诺华两次“翻牌”的舶望制药（Argo Biopharma）也出席了今年JPM大会，并分享公司最新业务进展与展望。

公司依托肝靶向与肝外递送技术平台，构建了覆盖心血管代谢、特殊疾病、病毒感染、中枢神经系统疾病及罕见病的多元化RNAi药物研发管线，目前已有六款RNAi候选药物进入临床研究。

2024年1月，舶望制药与诺华签订合作协议，共同开发多款针对心血管疾病的创新siRNA药物。舶望制药获得1.85亿美元预付款，潜在合作总金额高达41.65亿美元。

2025年9月，舶望制药再次就多款心血管产品与诺华达成合作，获得1.6亿美元的预付款，以及高达52亿美元的总潜在里程碑价值。

同时，国内融资市场小核酸赛道火热。

瑞博生物在近日正式在港交所挂牌上市，募资总额15.93亿港元。公司依托自主研发的RiboGalSTAR肝靶向递送平台，建立起了丰富的siRNA药物研发管线，7款处于临床试验阶段，4款产品已进入2期临床试验阶段。

在BD方面，2024年1月，瑞博生物与勃林格殷格翰达成合作，共同开发治疗非酒精性或代谢功能障碍相关脂肪性肝炎的小核酸创新疗法，总交易金额超过20亿美元。

2025年12月，圣因生物（SanegeneBio）宣布已完成超1.1亿美元B轮融资，用于依托公司全球领先的RNAi药物研发平台——包括LEAD肝外递送平台，推动临床阶段管线进入注册研究，并加速多个治疗领域在研管线的开发。

在此之前，圣因生物与礼来制药公司达成一项全球研发合作与许可协议，双方将基于圣因生物专有的LEAD平台共同推动针对代谢性疾病的RNAi候选药物的开发。

国内大型制药公司也在加速布局这一赛道。

2026年1月13日，中国生物制药宣布将以人民币12亿元总价，全资收购siRNA先锋生物制药企业赫吉亚。

资料显示，赫吉亚已拥有6大肝内/外递送平台，4个创新药进入临床阶段，超过20个项目处于临床前阶段，多个管线全球FIC和BIC潜力，覆盖减肥与代谢、心脑血管、神经系统这三大慢性病治疗领域。

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结语

随着递送技术的突破，小核酸药物正在心血管、代谢等慢病领域展现出变革性潜力。从诺华的Leqvio到Alnylam的Amvuttra、Ionis的Tryngolza——这些重磅炸弹药物的接连诞生与商业化成功，标志着小核酸疗法已从科学概念迈入主流治疗版图。

在中国药企方面，虽然目前尚无国产小核酸药物获批上市，但一批企业已通过技术授权（BD）逐渐走向海外，预示着中国力量的崛起。

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