麦克马斯特大学的一个研究团队发现了一类新的药物，这些药物或许有一天能够带来针对严重真菌感染的突破性治疗方法。

这些被称为“康尼丁”的新分子是从一种名为“康尼沙特拉·霍夫曼尼”的植物共生真菌中分离出来的。这些样本是从位于大学校园内的麦克马斯特温室采集而来的。

这一发现于近期发表在《自然通讯》杂志上，它满足了对新型抗真菌药物的迫切需求。

目前，针对真菌感染的新型药物的需求正迅速增长且规模巨大。与抗生素不同（在临床应用中已有数十种不同类别的抗生素被批准使用），目前市场上真正存在的抗真菌药物仅有三种类别。

格里·赖特是麦克马斯特大学的生物化学及生物医学科学教授，也是这项新研究的首席研究员。

赖特表示，这种武器库规模有限的原因有两方面。

首先，尽管致病真菌与细菌和病毒一样都是微小的生物，但它们实际上与人类的亲缘关系比与其他微生物的亲缘关系更为密切——“所以能够杀死真菌的物质往往也会对人类造成伤害，”他说道。这就使得研发对人类食用安全的抗真菌药物成为一项真正的挑战。

此外，长期以来一直存在一种历史性的缺乏紧迫感的问题。赖特表示，大多数真菌无法承受我们体内的温度，通常在造成严重感染之前就会死亡。这就是为什么真菌感染通常发生在我们体表而非体内——比如脚气就是如此。因为我们的身体通常能够自然地应对这些病原体，赖特说，直到最近，制药公司都没有足够的动力投入到抗真菌药物的研发中。

他表示：“如今，发现新疾病仍是一项挑战，但过去 15 年左右的时间里，其紧迫性已发生了巨大的变化。”“2009 年，一种名为‘耳念珠菌’的新型真菌在全球范围内出现，这种真菌在较高温度下也能茁壮生长——而且它还可能极其耐药。”

C. 艾利斯菌对免疫系统受损的患者（如正在接受化疗的癌症患者）来说尤其危险。它可能侵袭肺部、血液系统和神经系统，并可能导致死亡。鉴于这些原因，C. 艾利斯菌在世界卫生组织列出的优先关注真菌病原体名单中位居榜首。

那么，这可真是件好事，因为赖特实验室的新分子对耳念珠菌具有很强的抑制作用。

事实上，研究团队表明，这种化合物不仅能攻击耳念珠菌以及其他几种真菌病原体，而且在攻击这些病原体时不会损害人体细胞。

这些新分子的作用方式与市面上现有的任何抗真菌药物都不同。大多数药物都针对蛋白质和细胞膜发挥作用，而康尼毒素则会与真菌细胞壁发生结合。

惠特是麦克马斯特大学迈克尔·G·德格罗特传染病研究所的一员。他将细胞壁比作巧克力豆上的糖衣——这是一种保护层，为内部物质提供了结构支撑。破坏这种结构（就像这些化学物质所做的那样）会从根本上改变该生物体的生存能力。

陈旭飞是威特实验室的一名博士后研究员，也是这篇新论文的第一作者。他通过一种名为“预分离”的方法确定了这一新的药物类别，这种方法能让科学家从复杂的化学混合物中分离出特定的分子。

“自抗生素发现的黄金时代以来，研究进展逐渐放缓，主要原因是许多已知化合物经常被重新发现。”她说道。“为了解决这个问题，我们采用了预分离筛选方法，以针对那些被忽视或掩盖的代谢产物。通过结合质谱分析、代谢组学以及计算分析，我得以发现了这个此前被隐藏的分子。”

通过同样的研究方法，赖特的实验室最近发现了一类新的抗生素。他们还利用预分离技术筛选出了其他几个新的候选药物，目前这些药物仍在进一步研究中。

“真正令人惊叹的是，我们目前只对麦马斯特大学所建立的化学库中的约 5% 进行了筛选。”怀特说道。“我们手头拥有一个极其庞大且尚未充分开发的化学领域，而且我们还有一种经济有效的方法来减少对已知化合物的重复研究。谁知道这里面还隐藏着什么呢？”

赖特的团队正急于推动相关研究沿着这一发展路径继续前进。他表示，接下来的步骤包括通过发酵大规模生产该药物，并对这一新药类别进行配方设计，以便最终使其能够用于静脉注射（IV）给药。

来源：
麦马斯特大学

参考文献：
陈等（2025）。从微生物天然产物分离库中鉴定出的对耳念珠菌有活性的共毒素和脂肽类物质。《自然通讯》。doi.org/10.1038/s41467-025-62630-z。

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