AD领域多了一位失败者
2024-12-03
来源: drugdu
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阿尔茨海默症领域又多了一位失败者。
11月25日，Cassava Sciences宣布，Simufilam治疗轻度至中度阿尔茨海默病（AD）的III期ReThink-ALZ研究未达到预设的双重主要终点以及次要终点和探索性生物标志物终点。受此消息影响，Cassava Sciences的股价当日下跌了84%。
看起来，这可能是意料之中的。因为论文数据造假等争议，Cassava Sciences一直处于较大的争议中。
但不管怎么说，这仍然凸显了阿尔茨海默症治疗的难度。
Simufilam是一款靶向错构的细丝蛋白A（FLNA）的口服小分子药物。FLNA本是细胞内正常存在的一种支架蛋白，β淀粉样蛋白的毒性形式Aβ42可诱导其结构发生改变，而错构的FLNA可以促进Aβ42-α7乙酰胆碱受体信号通路和Aβ42-Toll样受体4信号通路的激活，导致磷酸化tau蛋白和炎症因子产生。因此，FLNA与Aβ蛋白、tau蛋白被认为是导致AD的三大元凶。
从机制来看，Simufilam可与错构的FLNA结合，恢复其正常结构和功能，阻止病变FLNA激活Aβ42-α7nAChR信号通路和Aβ42-TLR4信号通路，从而减少神经退行性病变和神经炎症的发生。
Simufilam是目前AD领域唯一的FLNA靶向药物。如今，其研究的失利，也提醒市场可能需要从更多维度重新审视阿尔茨海默症药物的研发。
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