近日，分子胶明星公司Monte Rosa Therapeutics宣布与诺华达成全球独家开发和商业化许可协议，推进靶向VAV1的分子胶蛋白降解剂的开发，包括在研疗法MRT-6160。

根据协议条款，诺华同意向Monte Rosa支付1.5亿美元的预付款。此外，Monte Rosa有资格获得最高达21亿美元的开发、监管和销售里程碑付款等（22.5亿美元约合人民币160亿元）。

Monte Rosa Therapeutics总部位于美国波士顿，该公司成立于2018年，是一家专注于分子胶药物开发的生物技术公司，其核心技术平台为QuEEN平台，主要致力于分子胶药物的发现与开发。

根据协议条款，Monte Rosa将继续负责完成正在进行的MRT-6160的1期临床研究，诺华则从2期临床研究开始，负责所有临床开发和商业化。Monte Rosa将共同资助MRT-6160在美国的3期临床开发，并分享与生产和商业化相关的任何损益。

资料显示，MRT-6160是一种正在研究的VAV1分子胶降解剂，VAV1是T细胞和B细胞受体下游的关键信号蛋白，临床前研究表明，VAV1深度降解，导致与免疫介导病症相关的细胞因子显著减少，而对其他蛋白质没有可检测到的影响。该药物在多种免疫介导的疾病的临床前模型中显示出有前景的活性，包括多发性硬化、类风湿性关节炎、炎症性肠病等疾病。

事实上，这不是诺华与分子胶的首次“触电”。早在今年7月，诺华分子胶蛋白降解剂最新研究登上《Science》，确立了WIZ降解作为一种全球可及的镰状细胞病的治疗新策略。

众所周知，镰刀型细胞贫血症（SCD）是一种普遍的、危及生命的血液疾病，可归因于β-血红蛋白的遗传突变。虽然目前已有首款获批的CRISPR/Cas9基因编辑疗法治疗该病，但该疗法涉及对DNA的基因编辑，且售价高达百万美元，SCD急需一种新的可及性更强的疗法。

诺华的研究人员在《Science》期刊上发表了题为“A molecular glue degrader of the WIZ transcription factor for fetal hemoglobin induction”的研究论文，研究团队利用靶向Cereblon的分子胶化学文库来探索HbF的再激活。

该研究描述了一种靶向WIZ的分子胶蛋白降解剂，它通过降解WIZ，也能够上调HbF的表达，达到治疗镰刀型细胞贫血症（SCD）的效果。先是分子胶相关研究登上《Science》，再是超20亿美元的分子胶相关合作，种种迹象表明，诺华正加强在分子胶领域的管线布局，为其增添“新武器”。

分子胶药物（molecular glue）是一类能够诱导或稳定蛋白质-蛋白质相互作用的小分子化合物。它们与传统药物的作用机制不同，分子胶通过特异性调控蛋白质的功能和相互作用，介导目标蛋白的降解或功能修饰，从而实现治疗效果。这种机制为靶向“不可成药”蛋白质提供了新的途径，极大地拓展了药物设计的范围和应用前景，而分子胶药物则逐渐成为各大制药巨头关注的焦点。

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